IL-2与抗人膀胱癌/抗CD3双功能抗体协同的细胞毒性作用研究(2)
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3..讨论
随着分子生物学和免疫技术的飞速发展,双功能抗体的研制成为热点,它作为一种新的二次导向系统在临床治疗中具有潜在的应用价值[7]。迄今已得到许多有价值的双功能抗体产物,并已进入临床应用[8]。抗人膀胱癌/抗CD3双功能抗体的一臂能利用抗CD3单抗的功能,激活T淋巴细胞的增殖活化,并增强其细胞毒性,活化的T淋巴细胞上的IL-2受体表达进一步增强后,加入IL-2,可引起机体各杀伤效应细胞的一系列活化反应;另一臂能利用抗人膀胱癌单抗具有与膀胱癌细胞膜表面抗原相结合的作用,将这些效应杀伤细胞特异地导向膀胱癌细胞,并对其进行杀伤,且这种杀伤作用是非MHC限制的[9],故能解决单纯使用LAK细胞和IL-2治疗所出现的问题,如LAK细胞为广谱和多克隆杀伤细胞,对膀胱癌细胞缺乏特异性和体内运用时不能被增殖及活化等。
本研究结果提示,不同来源的LAK细胞,单独加入抗人膀胱癌单抗或抗CD3抗体后,再加入IL-2,LAK细胞毒性均有显著提高;当抗人膀胱癌单抗或抗CD3抗体混合加入后,再加入IL-2,其细胞毒性虽有显著提高,但与单独加入抗人膀胱癌单抗或抗CD3抗体的作用相比并没有显著的差异;双抗和IL-2作用后的细胞毒性,显著高于任何单一抗体及二者混合物。说明双抗的作用并不是二种单抗作用的简单相加,可能与双抗的特异导向功能有关。另外,加入单抗、双抗等增强因子后,膀胱癌患者的LAK细胞对BIU-87细胞的体外杀伤作用低于正常人的LAK细胞,提示抗人膀胱癌/抗CD3双功能抗体如果使用于临床,还需加用其它免疫增强剂,才有可能时患者的免疫状态恢复到正常人的水平。
膀胱癌是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤,初发时80%为表浅癌,治疗后易复发,且复发后20-30%将进展为浸润癌[10]。这种高发病趋势及易复发进展的特性决定了早期诊断和术后合理有效治疗的重要性。通过本实验,我们认为抗人膀胱癌/抗CD3双功能抗体与IL-2的合用,可能是膀胱癌综合治疗的有效途径之一。
参考文献
[1]Laufer.M,Ramalingam.S,Schoenberg.MP,et.al.Intrave
sical gemcitabine therapy for superficial transitional cell carcinoma of the bladder:a phase I and pharmacokinetic study[J].J Clin Oncol,2003,21:697-703.
[2] Lu D,Jimenez X,Zhang H,et al. Di-diabody:a novel tetravalent bispecific antibody molecule by design.J Immunol Methods,2003,279:219-232.
[3] Trichieri G.Interleukin-2 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity[J].Nat Rev Immunol,2003,3:133-146.
[4] 范海涛,刘禄成,朱德淳,等.抗人膀胱癌抗独特型抗体的制备和鉴定.临床泌尿外科杂志,2002,17:553-555.
[5] Nitta T,Yagita H,Azuma T,et al.Bispecific F(ab`)2 monomer prepare with anti-CD3 and anti-tumor monoclonal antibodies is most potent of cytolysis of human T cells ......
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