辛伐他汀对血液透析患者血清MDA和SOD的影响(2)
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他汀类药物是羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG2CoA)还原酶抑制剂，通过对 HMG2CoA还原酶特异的竞争性抑制作用，降低了胆固醇合成，是目前广泛用于临床的降脂药。它不但可以降低血浆胆固醇水平，还具有防止或稳定动脉粥样硬化，改善肾脏结构和功能等多方面的作用[2-3]。研究表明，他汀类药物具有内在抗氧化特性，可通过上调内在抗氧化酶如SOD、 谷胱甘肽过氧化物酶( GSH2Px)及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶活性等的表达，增加他们的活性而发挥抗氧化作用[4]。
多数尿毒症患者需进行血液透析，长期血透会产生多种透析相关并发征，尤其是心血管并发症，氧化应激可能是原因之一。本研究观察到，应用辛伐他汀除了降脂作用外，还可有助于降低患者血压，可能与减轻脂质过氧化，改善内皮功能有关，即通过上调内皮源性一氧化氮合酶的表达，选择性地维持一氧化氮介导的内皮依赖性动脉松弛，并使血管内皮对其他舒血管物质敏感性提高，或通过降低炎症反应而降低血压[4-6]。
动物实验表明，他汀类对许多无高脂血症或治疗后未表现出降脂作用的肾脏病动物模型，同样能起到减少尿蛋白、改善肾脏病理损害的作用，表明他汀类药物具有不依赖其降脂效果的抗氧化效应[5,7]。丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶 (SOD)是反映体内氧化应激状态较稳定、可靠的指标，较其他酶类物质更准确，故选此二指标作为体内氧化应激的观察指标。我们研究观察到，辛伐他汀组在连续治疗1月后血脂水平与治疗前相比有明显变化(P<0.05)，血清SOD水平明显上升，与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)。而MDA的水平却明显下降，与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)。对照组透析前后后血清SOD、MDA及血脂均无明显变化(P>0.05)。这表明辛伐他汀具有良好地降脂作用，并且可通过自身内在的抗氧化特性清除自由基和增加SOD的活性而提高机体抗氧化能力。在本研究期间，所有患者无药物副反应症状出现，说明辛伐他汀药物是安全的，提示对于血液透析的尿毒症患者，服用辛伐他汀，对改善氧化应激状态及脂代谢紊乱，控制血压的有积极意义。
参考文献
[1]王质刚. 血液透析中氧化应激及其预防.中国血液净化,2003. 2 (1):5-9
[2]赵家桢.调脂药物的临床选用与研究进展.医学综述，2008,14(7):1097-1099
[3]谢坤,李勇.他汀类药物多效性研究.世界临床药物,2005,26(10):589-591.
[4]Was smann S, Laufs U, Mul ler K, et al. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2002, 22 (2): 300 2305
[5]Usui H, Shikata K, Matsuda M, et al. HMG 2CoA reductase inhibitor ameliorates diabetic nephropathy by its pleiotropic effects in rats ......
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