同型半胱氨酸和血栓调节蛋白与原发性高血压并脑梗塞的关系(2)
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3 讨论
HCY是一种含硫氨基酸、它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。1931年被Vincentdu Vigneaud发现。 1969年McCully 首次提出血清中高水平的同型半胱氨酸是引起血管病变的原因，之后越来越多的证据表明H cy水平的升高与心脑血管疾病，周围血管疾病等多种血管性疾病密切相关[12]。本研究结果显示: (1)原发性高血压并脑梗塞组血清HCY分别高于高血压组及健康对照组。原因可能是高血压时在压力的作用下由于湍流和切应力等血液动力学的改变所致血管内皮细胞受损,通过一系列反应机制进一步加剧了凝血、纤溶指标的异常与其血栓性并发症的发生；(2) 高血压组患者血清HCY水平高于健康对照组( P<0.01) ,说明HCY是一种反应性血管内皮损伤性氨基酸, 表明血清HCY水平与高血压的发生发展密切相关[2]。国内外多年的临床及实验表明Hcy引起高血压、动脉粥样硬化、栓塞发生发展的机制主要是(1)血管内皮细胞的损伤及功能减退: 当HCY进入血液循环后,可能在金属离子的存在下通过产生超氧化物、过氧化物等一系列氧化应激反应及细胞内的自由基清除系统(如谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶)的水平下降,损伤内皮细胞。还可以通过抑制内皮细胞DNA的合成导致内皮细胞肥大、受损。(2)直接诱导血管平滑肌细胞的增殖和迁移：可能通过炎性反应诱导内皮细胞产生多种炎性介质、趋化因子、黏附分子等。还可以使血管弹性膜断裂及紊乱，改变凝血因子功能, 引起血管壁巨噬细胞吞噬反应, 造成血管壁脂肪堆积及纤维组织积聚，中层平滑肌细胞肥大、增生，并移行到内皮下，间质胶原纤维增加(3)促进血小板黏附和聚集: 血清Hcy引起血管内皮细胞的损伤进一步使血小板与凝血功能紊乱，还可以通过抑制凝血酶调节蛋白在内皮细胞表面的表达, 降低抗凝血酶的活性，促使血小板黏附聚集, 增加血栓形成倾向、使小动脉易于栓塞，从而启动及加速动脉粥样硬化的形成发展过程。HCY促进纤溶酶原激活物抑制剂的表达, 抑制了组织型纤溶酶原激活物的结合和作用, 促进血小板的黏附聚集,引起血栓形成，导致心机梗死、脑梗死的发生[9]。(4)血管舒缩功能障碍:血管内皮细胞可分泌多种血管活性物质，如一氧化氮(NO)，前列环素(PGI)等舒血管物质，它们对维持血管紧张性非常重要。NO通过与谷胱甘肽相互作用,对血管产生保护作用；由于Hcy损伤内皮细胞，并干扰谷胱甘肽的合成,使NO等舒血管物质减少，内皮依赖性舒张功能受损，血管可扩张性降低，造成血压升高(5)细胞凋亡和损伤：HCY浓度的升高会使转甲基化能力减弱进一步影响细胞的发育、分化, 这可能是HCY致病的关键因素。随着检验水平的提高和分子生物学技术的发展、同型半胱氨酸的代谢异常导致的同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和血栓形成等心血管疾病发病的独立危险因素。其中血管硬化和周围血管阻力增高是高血压发生及发展的重要原因。上述致病机制共同作用导致血栓形成或动脉粥样硬化的发生和发展[1]。血栓调节蛋白(TM)主要分布于内皮细胞(EC)表面、单核细胞、某些肿瘤细胞表面染色体也有少量表达，在心脏主要表达在心肌细胞间隙。TM有两种存在形式其一是存在于细胞膜表面的固定型(膜型)；其二存在于游离血浆和尿液中的溶解型(血液型)，而血管内皮细胞(EC)是衬覆于全身循环系统血管内壁的具有调节血管平滑肌张力、抗血栓形成、抗炎等功能的单层扁平细胞, 在损伤及炎症状态下血管内皮功能异常可造成的血管活性物质代谢失衡致血管痉挛。本研究结果显示:(1)高血压患者血浆PTM 水平高于健康对照组(P<0.01)。原因可能是,血液中PTM主要是损伤或功能紊乱的血管内皮膜TM的降解片段[3]，而在生理情况下内皮细胞不分泌和释放TM、表明高血压患者体内存在内皮细胞损伤;使PTM水平升高。(2)高血压并脑梗塞组患者血浆PTM水平分别高于高血压组以及显著高于健康对照(P<0.01),高血压时剪切应力增高, 血流动力学改变使血管内皮细胞受损, 血浆PTM水平增高及游离的凝血酶增多使得血液向促凝状态偏移促进血栓形成和动脉硬化的发生[4]，组织缺血缺氧进一步加重血管病变的发生促进了病情的发展[8]。故检PTM是反映血管内皮细胞损伤和疾病严重程度的敏感指标[5-6]。血浆PTM水平升高在高血压时已存在；出现并发症后更显著。总之, 高HCY血症是高血压及其并发症发生发展的一个重要危险因子; 血浆PTM 的异常表达说明存在血管内皮细胞损伤以及纤溶系统的活化；是高血压病及其并发症患者极强的独立评估指标[11] 。高血压患者随着病情进展而血清HCY与PTM水平升高更显著, 联合检测血浆HCY和PTM水平可有助于监测、判断高血压及并发症的危险性。 便于更好的防病、治病，延缓和阻抑心脑血管疾病的进程。
参考文献
[1]立新,何青芳,俞敏.同型半胱氨酸与高血压的相关性研究[J].中国预防医学杂志,2008,5(9):199-202.
[2]Wald DS,law M,Morris JK Homocysteine and cardiov asu lar disease: evidence on causaity from ametal- analysis[ J] BM J,2002,325(7):1202
[3] Yokota H.Cerebral endothelial damage after severe head injury[J]. Nippon Med Sch, 2007;74(5):332-7.
[4]于逢春,翟艳苓,刘艳,等.急性脑梗死患者血浆组织因子及血栓调节蛋白的研究[J].北京医学,2006,28(4):196-198.
[5]张蕾,孙旦澄,张燕香.脑梗死和心肌梗死患者血栓调节蛋白的检测及临床应用[J].检验医学,2005,20(1):40-41.
[6]周惠,李玲.糖尿病患者血栓调节蛋白测定结果分析[J].广西医学, 2003, 25(7):1129-1131.
[7]alyszkoJ,Malyszko JS,Mysliwiec M.Endothelial cell injury markers
in chronic renal failure on conservative treatment and continuous ambulatory periconealdialysis[J] ......
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