丙戊酸钠在治疗老年癫痫患者的血药浓度监测及特异性用药
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【摘要】目的 探讨丙戊酸钠在治疗老年癫痫患者的血药浓度变化及特异性。方法 采用化学光酶免疫法对我院80例服用丙戊酸钠的老年患者血药浓度进行测定，分析血药浓度与患者服药剂量、个体差别、采血时间等相关性。结果 80例患者中，药物浓度在有效范围却未得到有效控制的有6例，低于有效浓度却能很好控制的有2例。有3例患者需要高于血药浓度的药物才能控制临床症状。结论 丙戊酸钠在治疗老年癫痫患者时，血药浓度会受到多方面的影响，因此临床应用时要综合多方面因素，全面分析，进行合理用药。
【关键词】丙戊酸钠 癫痫 血药浓度
中图分类号：R742.1 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)4-250-01
我国是癫痫患者较多的国家，据调查，在我国，癫痫患者发病率在0.5%。临床治疗癫痫患者，一般采用抗癫痫药物，以控制发作为主要治疗方法。临床常用药物包括：卡马西林、苯巴比妥、丙戊酸钠、苯妥英钠等，其中丙戊酸钠是临床治疗癫痫患者的常用药物，副作用较少。但是，对于抗癫痫药物来说，其不良反应和对患者的疗效，与患者血液中的药物浓度有很大的关系。因此，如何保证患者的用药安全，根据患者的实际情况给予特异性用药，需要医生加以关注。为了能更好地对丙戊酸钠进行应用，我院进行了本次试验，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院在2009年1月~2010年1月收治的老年癫痫患者80例。其中男38例，女42例，患者年龄在63~82岁之间，平均(69.56±4.67)岁。患者被明确诊断为癫痫症状4个月~32年，平均(18.78±11.52)年。患者中，原发性癫痫61例，继发癫痫19例。发病类型包括：全身强直痉挛52例，简单部分性发作28例。患者入院后均接受影像学检查和脑电图检查。患者均服用单纯丙戊酸钠进行癫痫治疗。
1.2 方法
采用化学光酶免疫法对我院80例服用丙戊酸钠的老年患者血药浓度进行测定。患者口服丙戊酸钠，每日在固定时间服用。取稳定的用药浓度，一般在5-8半衰期后，采集患者晨起空腹静脉血3ml。用化学发光酶免疫自动分析仪和丙戊酸钠试剂盒进行检查。将血液以每分钟3000转的速度离心5min，离心后取上层血清，进行药物浓度测定。监测完全按照仪器说明书进行。
血药浓度监测结果：<50mg/L为低于有效浓度，50~100mg/L为治疗的有效浓度；>100mg/L为药物中毒浓度。
1.3 患者疗效评价标准
根据1979年青岛会议制定的癫痫疗效判定标准进行判定。显效：患者服用药物后能很好地控制癫痫发作，发作次数减少>75%；有效：患者服用药物后能控制癫痫发作，发作次数减少50%~70%；可能有效：患者服药后控制癫痫发作较未服药时减少25%~50%；无效，患者服药后，癫痫发作次数减少25%以下。
1.4 不良反应观察
观察患者在服药后，有无恶心、呕吐、头痛、头晕、视物模糊、注意力差、手颤动、走路不稳、易困、失眠、易激惹或皮疹等情况。
2 结果
2.1 药物浓度与疗效
80例患者中，药物浓度在有效范围却未得到有效控制的有6例，低于有效浓度却能很好控制的有2例。有3例患者需要高于血药浓度的药物才能控制临床症状。80例患者的疗效，随着血药浓度的增加而不断升高。但是，血药浓度在超出100mg/L以后，疗效是否有进一步改善，仍有待商榷。患者血药浓度与患者服用药物的疗效，见表1。
2.2 药物浓度与不良反应
从表1中，还可以看出，血药浓度越高的患者，服用药物后不良反应越高，经统计学分析，采用x2检验的方法，对比不同药物浓度患者的不良反应，p<0.05，差别有统计学意义。但是，不能排除例数过少，个体差异等对实验结果的影响。
2.3 药物浓度与服药剂量
丙戊酸钠不同的血药浓度与药物剂量的关系，见表2。
表2 不同血药浓度与患者服用药物剂量的检测结果(x±s)
从表2中可看出，除1.25g/d剂量组的患者血药浓度较低外，其余组别的患者，其血药浓度随着服用药物的剂量的增多而增多。血药浓度与服药剂量有较高的相关性。但是，这种关系是否呈线性相关，由于本组试验的例数较少，无法确定。
3 讨论
丙戊酸钠是临床一线的抗癫痫药物，药物经患者口服，与血浆蛋白充分结合，能起到较好的作用。该药主要经过肝脏进行代谢，代谢物从尿液中排出。其代谢属于一级动力学，药物自身无诱导或者饱和代谢，半衰期适中，一般为9~18个小时。药物在血液中的浓度，与药效相关性较高，但是并非完全相关。
丙戊酸钠在质量癫痫发作时，能增加患者抑制性神经递质中GABA浓度，减轻患者天门冬氨酸浓度。由于老年人脏器功能的衰退，对丙戊酸钠吸收代谢也会有较高的影响，老年患者药物吸收减少，药物与血浆蛋白的结合率减少，对药物代谢产物的清除能力也有所降低。
因此，临床对老年患者使用时，一般采用较小的剂量，患者不良反应较少，药物作用好。
而且，需要注意的是，由于老年人的特殊心理特征，很多老年人依从性较差，对医生开出的药物不能按照剂量服用，甚至听信各种虚假广告，盲目服用某些药物。这样就导致药物之间发生竞争，对药物代谢和药物作用产生影响，进而使血药浓度减少，疗效改变。很多老年人由于合并其他高血压、糖尿病、心血管疾病等内科慢性疾病，对药物的作用也可能发生改变，进而影响药物作用。在本组使用的80例患者中，药物浓度在有效范围却未得到有效控制的有6例，其中4例为同时服用其他药物，影响药效；2例患者合并内科疾病。
另外，经过我院的多年临床经验，我们发现，老年患者比中青年的患者更容易发生不良反应，尤其表现在药物对人体的神经毒性方面。本组80例患者，有10例患者出现药物的不良反应，主要表现为易困、头晕等。
我院对老年癫痫患者丙戊酸钠的药物使用，认为应遵循以下几点：药物使用剂量应相应减少，尽量在能有效控制癫痫时保持最低血药浓度；药效不佳时可通过使用其他药物提高治疗效果。提高老年患者的服药依从性，也需要进一步加强。
参考文献
[1]兰为民 ......
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