脓毒症儿童白细胞介素18基因启动子多态性研究
 |
| 第1页 |
参见附件(1276KB，1页)。
【摘要】目的 探究脓毒症儿童中白细胞介素-18基因(IL-18)启动多态性的位点以及患儿血清中IL-18的含量。方法 选择脓毒症患儿36例和健康儿童12例作为研究对象，依照病情的轻重将脓毒症患儿分为3组，同时测定IL-18基因启动子各基因型在儿童中出现的频率，继续动态监测患儿组和对照组血清中IL-18的水平，采用t检验与方差分析。结果 对照组和各患儿组中都存在IL-18基因启动子多态性，其中-607CA为脓毒症易感基因型，而携带-607AA基因型的儿童患脓毒症的几率较低，-137G/C不存在统计学差异。脓毒症患儿血清中的IL-18水平要高于对照组，且随着病情的加重呈现上升趋势。结论 研究IL-18基因启动子多态性有助于判断脓毒症的病情和预后，血清中的IL-18水平与脓毒症危重程度密切相关。
【关键词】脓毒症 白细胞介素-18 血清
中图分类号：R72 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)6-046-01
脓毒症的发病机制较多，主要的为机体被存在于自身血液或组织中的微生物或微生物的代谢物感染，又或者是机体本身产生和释放的炎性介质过度，从而导致了炎性反应[1]。作为儿童，由于本身各系统不完善，免疫功能较低，而脓毒症直接造成免疫功能紊乱，所以儿童一旦引发脓毒症，其危害性直接威胁到患儿的生命。本文通过在临床中分析IL-18基因启动子多态性，来更多了解脓毒症和其的关系，也通过血清中IL-18的水平，来探讨其在脓毒症病情发展过程的意义。
1 资料与方法
1.1 临床资料
病例组：选择脓毒症患儿36例，男20例，女16例，年龄8个月-4岁，平均2岁3个月。按照病情的轻重程度分为3组，非危重组10例，危重组12例，极危重组14例。对照组：选取体检健康的同龄儿童12例，男5例，女7例，年龄9个月-3.5岁，平均2岁一个月。各儿童均在家属同意情况下抽血检查，各组的年龄和性别都不存在统计学差异。脓毒症诊断标准：感染；炎症参数；血流动力学参数；器官功能障碍。
1.2 方法
1.2.1 标本采集
采集各儿童外周静脉血6ml，分成2部分，一部分为2ml,EDTA-K2抗凝，应用改良碘化钠方法提取基因组DNA，溶于TE溶液中于-20℃保存。另外的4ml放置在干燥的真空玻璃管中进行离心处理，去上层血清1.5ml置-70℃的低温冰箱中保存。
1.2.2 检测方法
采用逆转录聚合酶链反应(RT2PCR) 技术来测定IL-18 基因启动子- 607C/A、- 137G/ C 位点多态性；采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法来测定血清IL-18的水平。
1.2.3 统计学方法
计算各组IL-18 基因启动子- 607C/A、- 137G/ C 位点基因型和等位基因频率,各组中分布差异用x2检验, 组间比较采用t检验, 以P < 0. 05为有统计学意义。
2 结果
健康儿童和脓毒症患儿均存在IL-18基因启动子多态性，见表：
脓毒症患儿-607CA基因型分布频率(76.2%)显著高于健康儿童(61.4%),AA基因型分布频率(1.9%)显著低于健康儿童(12.7%),差异均有显著性(P<0.05)。与健康儿童相比，脓毒症患儿血清IL-18水平明显较高,且随着病情的加重呈现上升趋势[3]。
3 讨论
IL-18是有活化的单核和巨噬细胞等各种免疫细胞产生的一种多效型细胞因子，在免疫系统特别如先天性获得性免疫中为重要的调节因子。它能广泛表达，可以促进一些促炎因子的分泌，从而加重了具体的过度炎症反应。在此同时，IL-18又诱导抗炎介质释放，所以其在全身炎症反应中既是产物又是其激活剂,它的存在放大炎症反应,能直接影响TH1和TH2在机体内的平衡[4]，故其在全身炎症反应过程起重要作用。
本研究发现IL-18 在患儿脓毒症感染的过程中, 随病情加重而升高，故随着血清IL-18明显升高可以提示预后不良。研究中夜表明携带IL-18基因启动子-607CA基因型的儿童中患脓毒症的比例较高,表明-607CA基因型可能为脓毒症易感基因型,而数据呈现出-607AA基因型可能对儿童患脓毒症具有对抗作用 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1276KB，1页)。