细胞因子在胰岛素抵抗中的作用
6 炎性因子导致胰岛素抵抗的机制
对于绝大多数2型糖尿病患者, 发生胰岛素抵抗的分子机制是靶细胞胰岛素受体后信号转导通路的缺陷。胰岛素发挥正常生理作用依赖于胰岛素与其细胞膜受体结合后完整的信号转导, 经过一系列的磷酸化和去磷酸化过程, 顺序激活或灭活多种激酶，完成信号的放大和终止。许多炎症因子, 包括TNF-α、IL-1、IL-6 等, 通过血液和( 或)旁分泌的作用干扰胰岛素的信号转导而导致胰岛素抵抗。炎性因子干扰IRS信号转导通路是导致胰岛素抵抗的主要分子机制。主要是通过诱导IRS的丝氨酸磷酸化, 阻碍IRS正常的酪氨酸磷酸化, 导致IRS与胰岛素受体的结合能力下降, 并减弱IRS激活其下游的磷酯酰肌醇激酶(PI3K)的磷酸化过程, 干扰胰岛素信号经胰岛素受体下传。目前研究较多的是以下三种通路：IKK /NF-κB、JNK、SOCS-3。
6.1 IKK /NF-κB通路: NF-κB是炎症启动、调节的关键核因子, IKK是NF-κB抑制物激酶。NF-κB 与抑制物IκB 结合， 以无活性的形式存在于细胞浆内，IKK 经TNF-α、IL-1、IL-6等炎症因子激活后，使IκB磷酸化并与NF-κB 解离， 解除抑制的活性NF-κB 进入细胞核内，调节一系列炎症因子及炎症相关物质的基因转录和蛋白合成，IKK又是胰岛素受体和IRS的丝氨酸磷酸化激酶, 可使IRS 307位的丝氨酸磷酸化,导致正常的酪氨酸磷酸化受抑制、减弱胰岛素受体与IRS的结合、终止胰岛素信号向PI3K传递[13]。
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6.2 C-Jun氨基末端激酶(JNK)通路：TNF-α、IL-1β均可激活JNK, 通过使IRS上第307号的丝氨酸磷酸化, 干扰邻近的磷酸化结合位点, 阻碍正常的酪氨酸磷酸化而导致胰岛素抵抗[13]。
6.3 细胞因子信号抑制物(SOCS)通路：SOCS是细胞因子激活途径的负反馈调节物。TNF-α、IL-1β、IL-6均可激活SOCS。SOCS导致胰岛素抵抗的机制包括竞争性抑制IRS-1酪氨酸磷酸化, 减少IRS与PI3K的调节亚单位p85的结合[13]。
综上所述，细胞因子在胰岛素抵抗中发挥了重要的作用，近年来越来越多的临床和实验室资料显示, 炎症可能是胰岛素抵抗和2型糖尿病的基础。这就为我们治疗糖尿病及其并发症提供了更为广阔的空间，抑制炎症反应成为了治疗的一个方面。胰岛素具有抗炎作用，小剂量胰岛素降低心肌梗死和外科重症监护患者病死率的作用和其降糖作用没有明显的关系，可能与其全身抗炎作用有关[14]。他汀类及血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂类药物具有不同程度的抗炎、改善胰岛素敏感性的作用，因此可以减少糖尿病的发生率，减少心脑血管事件,噻唑烷二酮类药物具有抗炎的性质，可以改善胰岛素抵抗、改善胰岛素敏感性，降低血糖。虽然在炎症导致糖尿病方面的研究取得了很多进展，但是仍有许多疑点未能完全解释，仍然需要我们不断的努力，积极为临床防治糖尿病及其并发症贡献自己的力量。
, 百拇医药
参考文献
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insulin resistance[ J] . MolMed, 2008, 14( 3 /4) : 222-231.
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plasma levels of an adipose-derived anti inflammatory protein. adiponectin [J] . JC l inE ndocrinol Metab, 2001, 86 ( 8) : 3815-3819.
[12] 王静, 周瑞秀等，脂肪细胞因子与胰岛素抵抗，医学综述，2008，14(8)：1142-1144
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[14] 李焱，炎症、胰岛素抵抗是2 型糖尿病和动脉粥样硬化的共同基础, 国外医学内分泌学分册,2005,(25),3:150-152., 百拇医药(谭安隽 李红)
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