亚临床甲减患者替代治疗对血脂\左室功能及骨密度的影响
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【摘要】目的 研究亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)患者应用左旋甲状腺素(LT4)替代治疗对血脂、左室功能及骨密度的影响。方法 亚临床甲减患者59例随机分为治疗组30例，对照组29例。治疗组给予LT4，平均维持量(80.3±36.8)ug/d对照组给予安慰剂，治疗前及治疗 1年后，观察两组临床症状、血总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、二尖瓣舒张早期流速峰值(E峰)、二尖瓣舒张晚期流速峰值(A峰)、E/A比值及骨密度(BMD)的变化。结果 治疗组临床症状明显改善(93.3%)，对照组无明显改善(17.2%)，治疗组与对照组比较TSH、TC、TG、LDL-C降低(P<0.05)，治疗组治疗后LVEF、LVFS提高，E/A比值优于对照组(P<0.05)，而HDL-C、BMD无明显改变。结论 亚临床甲减患者应用LT4治疗后可使症状缓解，血脂降低，左心室收缩、舒张功能提高，而对骨代谢无不良影响。
【关键词】甲状腺素 甲状腺功能减退症 左心室功能 骨密度
中图分类号：R581.2 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)6-053-02
亚临床甲状腺功能减退症简称亚临床甲减，是以血液中促甲状腺素(TSH)水平升高，而游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)在正常范围为特点的内分泌代谢性疾病，多数患者无明显临床症状，主要依靠实验室检查确诊[1]。其是否应用甲状腺素治疗尚有争议。我们应用左旋甲状腺素(LT4)替代治疗亚临床甲减患者30例，观察左旋甲状腺素对临床症状、血脂、左心室功能、骨密度的影响。
1 对象和方法
1.1 对象 选择2009年3月-2010年3月本院门诊、健康体检或住院患者，经化验游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、促甲状腺素(TSH)确诊为亚临床甲减，其诊断标准为：FT3、FT4正常。TSH增高，所有患者无恶性肿瘤、肾病、肝病、糖尿病、家庭性高脂血症或其他内分泌疾病 ，也未服用避孕药、雌激素、降脂药或β-阻滞剂。共59例患者，随机分为两组，一组为治疗组，共30例，其中男8例，女22例，年龄50-70岁，平均63±5岁，对照组29例，其中男7例，女22例，年龄50-71岁，平均64±5岁，两组临床症状主要有：畏寒、乏力、少言懒动，动作缓慢、记忆力下降，腹胀、便秘、面色苍白、毛发脱落、四肢麻木、皮肤干燥肿胀等。两组患者在年龄、性别、临床症状等方面无显著性差异。
1.2 方法 治疗组服用LT4，从小剂量12.5ug/d开始，依临床症状和实验室检查结果而剂量递增，最大量125ug/d，直至TSH恢复正常后，服用维持量，LT4平均维持量(80.3±36.8)ug/d；对照组用用安慰剂维生素B1片，治疗前及治疗1年后，观察两组上述临床症状的改善、心血管事件的发生率、甲减的转化率、血总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、骨密度(BMD)及左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、二尖瓣舒张早期流速峰值(E峰)、二尖瓣舒张晚期流速峰值(A峰)、E/A比值的变化。FT3、FT4、TSH采用德国罗氏电化学发光全自动免疫分析仪测定；TC、TG、HDL-C、LDL-C采用奥林巴斯2700自动生化分析仪测定；舒张未期的左室容量(EDV)、收缩未期的左室容量(ESV)、左室舒张未期内径(Dd)、左室收缩未期内径(Ds)、二尖瓣舒张早期流速峰值(E峰)、二尖瓣舒张晚期流速峰值(A峰)的测定采用美国GE公司LOGIQ5彩色多普勒超声诊断仪；骨密度采用NORLAND双能X线骨密度测定仪测定。LVEF计算公式LVEF＝(EDV-ESV/EDV×100%。LVFS计算公式LVFS＝(Dd-Ds)/ Dd×100%。
1.3 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件进行统计检验，计量资料以X±S表示，组内治疗组前后及组间均数的比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效 治愈率：治疗组100%(30/30)，对照组13.7%(4/29)；症状好转率：治疗组93.3%(28/30)，对照组17.2%(5/29)；两组比较均为P<0.01。心血管事件发生率(包括心绞痛、心肌梗死、心律失常)：治疗组6.6%(2/30),对照组6.9%(2/29),两组比较无统计学意义(P>0.05)。甲减发生率：治疗组0，对照组6.9(2/29)。论计3XY5、LDL-C、1
2.2 治疗前后比较
2.2.1 生化指标比较 治疗组FT3、FT4、TSH、TC、TG、LDL-C较治疗前均有明显改善，差异有显著性(P<0.05，P<0.01)；对照组各生化指标治疗后较治疗前无改善；组间比较FT3、FT4、TSH、TC值的改善优于对照组(P<0.05，P<0.01)，详见表1。
2.2.2 LVEF、LVFS、E峰、A峰、E/A值比较：治疗组治疗后LVEF、LVFS、E峰、E/A值均明显提高(P<0.05，P<0.01)；组间对比治疗组较对照组LVEF、LVFS、E峰、E/A值均明显提高(P<0.05，<0.01)。详见表2
3 讨论
亚临床加减最常发生于40岁以上的妇女，在老年人群中的发病率为5%-15%[2.3]，可见于7.5%的女性和3%的男性本研究显示亚临床甲减患者男女比例为1:3，运用小剂量LT4替代治疗后临床症状好转，治愈率提高，且LT4治疗可以预防甲减的发生，而文献报道每年约2%-3%的亚临床甲减发展为临床甲减，引起血脂升高，导致粥样硬化、缺血性心脏病。因此亚临床甲减一旦确诊，应及早行LT4替代治疗。
2000年Canaris等[4]研究发现，亚临床甲减患者的血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低，TC、LDL-C、TC/HDL-C及LDL-C/HDL-C与TSH水平正相关，与FT4水平负相关，经LT4替代治疗使甲功恢复正常后，血脂代谢紊乱可有明显改善。本组资料显示LT4治疗后TC、TG、LDL-C均明显降低，HDL-C虽有下降但与治疗前及对照组比较无差异，其机制可能是亚临床甲减时脂蛋白酶(LPC)活性下降 ......
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