新生儿抗生素相关性腹泻的临床研究
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【摘要】目的 探讨新生儿抗生素相关性腹泻的危险因素及其预防和治疗方法。方法 选择2009年2月至2011年2月间于我院儿科住院治疗的AAD患儿60例为观察组，另选择同时段我院诊治的未合并AAD的患儿550例为对照组。比较观察组和对照组患儿出生时的胎龄、体重情况，患病时的日龄、应用抗生素种类、住院治疗时间、侵入性操作及母乳喂养的情况。结果 观察组患儿胎龄、出生体重、患病时日龄均小于对照组，两者间均有统计学差异(P<0.05)。观察组患儿应用抗生素的种类、住院治疗时间、侵入性操作比例均多于对照组，两者间均有统计学差异(P<0.05)。而两组间母乳喂养比例无明显差异(P>0.05)。结论 多种因素可以导致新生儿并发抗生素相关性腹泻，应该采取积极的预防和治疗措施。
【关键词】新生儿 腹泻 因素
中图分类号：R722.1 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)6-060-02
根据世界卫生组织的调查，我国有80%的住院患者应用抗生素，而住院治疗的新生儿抗生素的使用率更高达100%。由于新生儿消化系统及免疫系统的功能不完善，机体自我调节能力较低，很容易发生抗生素相关性腹泻(antibiotic associated diarrhea，AAD)。AAD能加重患儿病情，导致机体内环境紊乱，甚至可以引起严重并发症，对患儿的生活质量和预后有较大的影响[1,2]。本研究中，笔者通过对比分析AAD患儿及非AAD患儿的临床资料，探讨新生儿抗生素相关性腹泻的危险因素，并讨论其预防和治疗方法。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年2月至2011年2月间于我院儿科住院治疗的AAD患儿60例为观察组，其中男性患儿32例，女性患儿28例。另选择同时段我院诊治的未合并AAD的患儿550例为对照组。
1.2 临床表现和诊断标准 60例AAD患儿中入院诊断新生儿支气管肺炎24例，新生儿缺氧缺血性脑病及蛛网膜下腔出血15例，新生儿败血症11例，新生儿黄疸6例、其他4例。患儿均于抗生素治疗过程中或治疗后出现大便次数增多，大便性状改变，表现为水样便、粘液便或者粘液脓血便，有不同程度的腹痛、腹胀、恶心、呕吐，并可伴有发热及水电解质酸碱平衡紊乱，镜检结果显示大便中球菌和杆菌比例失调，大便涂片检查发现真菌或阳性球菌，病理学诊断中包括伪膜性肠炎、真菌感染性肠炎及出血性肠炎等。AAD诊断标准参照《医院感染诊断标准(试行)》[3]，并排除由慢性肠炎、食物中毒、病毒感染、痢疾杆菌及沙门氏菌感染等引起的腹泻。
1.3 研究方法 仔细分析患儿的病史、临床表现、血液及大便检查结果。比较观察组和对照组患儿出生时的胎龄、体重情况，患病时的日龄、应用抗生素种类、住院治疗时间、侵入性操作(各种插管及切开操作)及母乳喂养的情况。
1.4 统计学分析 计量数据采用均数±标准差(x±s)表示，使用SPSS13.0统计软件，两样本率的比较采用x2检验，两样本均数的比较采用t检验,均以P<0.05具有统计学意义。
2 结果 观察组患儿平均胎龄为(37.0±0.9)w，平均出生体重为(3.1±0.7)kg，明显小于对照组，两者间均有统计学差异(P<0.05)。观察组患儿平均应用抗生素的种类为(2.1±0.4)种，明显多于对照组的(1.8±0.3)种，两者间有统计学差异(P<0.05)，其中应用较多的抗生素依次为头孢三代、头孢二代及广谱青霉素。另外，两组间患儿日龄、住院治疗时间及侵入性操作比例间均有统计学差异(P<0.05)，而母乳喂养比例间无明显差异(P>0.05)。(详见表1)
表1 观察组和对照组间各观察指标的比较
3 讨论
抗生素在各种感染性疾病的预防和治疗过程中发挥了不可替代的作用，但在临床工作中存在着过度使用抗生素的情况，关于抗生素不良反应的报道日益增多。AAD就是其中之一，它是由于抗生素的过度应用抑制了肠道正常菌群，致病菌大量繁殖损伤肠道粘膜而导致。由于新生儿免疫系统功能不健全，机体抵抗力较低，肠道正常菌群建立不完善，更容易发生AAD[4]。
我们的研究发现，多种因素与新生儿AAD的发生相关：⑴新生儿胎龄和出生体重，观察组患儿平均胎龄为(37.0±0.9)w，平均出生体重为(3.1±0.7)kg，而对照组患儿平均胎龄为(37.4±1.1)w，平均出生体重为(3.4±0.8)kg，两者间均有统计学差异(P<0.05)。有研究指出新生儿胎龄<37w、体重<2.5kg的患儿发生ADA的几率较高，可能由于其机体生理功能发育成熟度较低，防御功能较脆弱所致[5]。⑵广谱抗生素及多种抗生素的联合应用，本研究中，观察组患儿平均应用抗生素的种类为(2.1±0.4)种，明显多于对照组的(1.8±0.3)种。广谱抗生素及多种抗生素的联合应用能明显抑制胃肠道正常菌群，打破肠道内细菌群落的平衡，使耐药细菌菌群及真菌大量繁殖，损伤肠道粘膜，引起相应的临床症状[6]。我们的研究还发现患儿使用前三位的抗生素为头孢三代、头孢二代及广谱青霉素。⑶侵入性操作，有22例观察组患儿接受过侵入性操作，占36.7%，其比例明显高于对照组(74例，13.5%)，两者间有统计学差异(P<0.05)。侵入性操作能直接损伤患儿上呼吸道、消化道及泌尿道黏膜，增加机体负担[7]，而且侵入性操作能将口腔、咽、喉部的致病菌引入消化道。⑷住院治疗时间，本研究中观察组患儿平均住院时间为(13.2±3.2)d，明显多于对照组患儿的(8.7±2.4)d。更长的住院治疗时间往往意味着更长时间的应用抗生素和更多机会的侵入性操作，增加了患儿发生ADA的几率。另外，我们的研究发现是否为母乳喂养与患儿发生ADA间无明显联系。
新生儿AAD的诊断依靠临床症状，血液检查和大便培养等。应该针对其危险因素采取积极的预防和治疗措施，首先应该做好围生期保健和健康教育，降低早产的发生率。加强对早产儿的保健和护理，增加其机体防御功能，降低感染性疾病的分病率[8]。其次，正确使用抗生素，做好病原学培养，有针对性的应用抗生素，避免使用广谱抗生素及联合应用多种抗生素。第三，减少侵入性操作，缩短患儿住院时间。积极治疗由腹泻引起的水、电解质和酸碱平衡紊乱，并可以适当的应用调节肠道菌群的药物[9]。
综上所述，多种因素可以导致新生儿并发抗生素相关性腹泻，应该采取积极的预防和治疗措施。
参考文献
[1]李岩.抗生素相关性腹泻[J].中国实用内科杂志，2007，27(13)：1013，1015.
[2]陈建荣，郭锡明，等.抗生素相关性腹泻临床特征及预防控制[J].世界华人消化杂志，2006，14(9)：927.
[3]中华人民共和国卫生部.医院感染诊断标准(试行)[M].北京：中华人民共和国卫生部.2001：10.12.
[4]王宗升，宗自库，韩全乡，等.新生儿抗生素相关性腹泻临床研究[J] ......
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