长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒62例疗效观察
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【摘要】目的 观察长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒的疗效。方法 回顾性分析急性有机磷农药中毒患者64例的临床资料，以长托宁合用氯解磷定为治疗组(32例)，以阿托品合用氯解磷定为对照组(30例)，对两组疗效进行分析。结果 治疗组治愈率明显高于对照组(P<0.05)，药物不良反应率低于对照组。结论 长托宁治疗急性有机磷农药中毒疗效确切，具有用药次数少，症状消失时间短、药物不良反应少，治愈率高等优点，是治疗急性有机磷农药中毒的首选药物。
【关键词】急性有机磷农药中毒 长托宁 阿托品 疗效
中图分类号：R595.51 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)7-286-02
急性有机磷农药中毒是基层医院最为常见的急性中毒，因其发病急骤，病情危重，死亡率高，故及时采用有效药物和综合治疗，是提高急性有机磷农药中毒患者治愈率的关键。2006年1月-2010年12月我院应用长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒患者62例，收到了较好的效果，现报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组62例均为口服中毒患者，随机分为两组。治疗组32例，男11例，女21例，年龄15-64岁，平均38.5岁。其中甲胺磷中毒6例，敌敌畏19例，乐果5例，敌百虫2例；服药量20-300ml，中毒时间30min-8h。根据《内科学》(第6版)有关有机磷农药中毒的诊断和分级标准[1]，32例中轻度中毒19例，中度中毒11例，重度中毒2例。对照组30例中男10例，女20例，年龄15-60岁，平均35.3岁，其中甲胺磷中毒4例，对硫磷3例，敌敌畏18例，乐果4例，敌百虫1例，服药量20-400ml，中毒时间20min-10h，轻度中毒16例，中度中毒10例，重度中毒3例。两组一般资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者入院后均予以彻底洗胃、切断毒源、清除污染衣物、导泻、利尿、维持水电解质平衡等对症支持治疗，防治并发症。治疗组按轻、中、重度中毒分别给予长托宁(北京军事医学科学院毒物研究所，1mg/支)1-2mg、2-4mg、4-6mg，同时合用氯解磷定，首剂750-1500mg、1500-3000mg、3000-4500mg静脉推注，30min后若中毒症状尚未完全消失，全血胆碱酯酶活力(chE)低于50%，再给予首剂量的半量，重复应用氯解磷定1000-1500mg，以后每8-12h予以维持量(1-2mg)肌注，至全血胆碱酯酶活力恢复至50%-60%以上，停药观察，观察时间>48h。对照组则根据轻、中、重度分别给予阿托品2-4mg，4-10mg和10-20mg分别于用药后1-2h，30min和10-20min再追加剂量，至阿托品化后减量维持，氯解磷定用法同治疗组。观察两组用药的剂量、用药的次数、治愈率、住院时间、中毒症状消失时间、胆碱酯酶活力恢复时间和药物不良反应等。
1.3 统计学处理 所有数据均采用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验和x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 显示治疗组32例，治愈出院31例，1例因病情加重转上级医院治疗，治愈率为96.9%；对照组30例，治愈27例，1例因病情加重放弃治疗，2例转上级医院治疗，治愈率为90%。两组治愈率比较，x2=3.413，(P<0.05)，见表1。
表1 两组临床疗效比较
2.2 两组用药剂量及次数比较 显示用抗胆碱药的总量及次数比较有显著性差异(P<0.05)，而氯解磷定总量的比较则无明显差异(P>0.05)，见表2。
表2 两组用药剂量及次数比较(x±s)
2.3 不良反应 治疗组出院不良反应4例(12.5%)，主要表现为躁动和口干症状，未经处理自行缓解。对照组出现不良反应13例(43.3%)，除表现为躁动和口干症状外，尚有视物模糊，心动过速，其中3例出现反跳。
3 讨论
农药中毒在我国较为常见，其中急性有机磷农药中毒约占60%以上[2]。其发病机制是由于有机磷毒物进入体内，与体内胆碱酯酶的酯解位结合，生成磷酰化胆碱酯酶，后者比较稳定，且无分解乙酰胆碱(Ach)能力，从而使胆碱酯神经的传递介质乙酰胆碱大量蓄积，使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰竭的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状，严重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡[1]。主要治疗措施是在彻底清除毒物的基础上，联合抗胆碱能药和胆碱酯酶复能剂[3、4]，要求尽早、足量、联合、重复应用解毒药[5]。但由于阿托品产生的治疗效应和毒副作用的剂量接近，不但毒副作用较大，而且限制药物治疗效应的发挥，发生心动过速等不良反应多，且阿托品生物半衰期短，需频繁重复给药，中毒后机体对该药耐受性提高，剂量及用药时间难以掌握，易发生过量甚至中毒。故近年来有人主张，有条件的医院可使用长托宁替代。
长托宁是一种新型的具有高度选择性的抗胆碱药，对毒蕈碱[M]受体亚型M1、M3受体选择性强，对M2受体选择性弱[7]，同时对N1、N2受体均有作用，故对于心脏和突触前膜的M2受体引起的心动过速等副作用小，且不会造成乙酰胆碱增高，也无M受体上调作用，用药过量发生率显著减小，对中枢抗胆碱作用较强，使中毒患者的中枢神经系统症状改善较快，其作用时间长(生物半衰期约10.34h)[6]，疗效可靠、有效剂量小，给药次数少，剂量易于掌握。众多的观察已经证实，长托宁能较全面的对抗有机磷农药中毒导致的胆碱神经功能亢进的一系列中毒症状[7-9]。较阿托品具有以下优势：①拮抗腺体分泌，平滑肌痉挛等M受体症状的效应更强；②有较强的拮抗N受体作用，可有效解除乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过多蓄积所致的肌纤维颤动或全身肌肉强直性痉挛；③具有中枢和外周双重抗胆碱效应；④不引起心动过速；⑤给药次数及剂量小，不良反应少。本组观察显示，长托宁治疗急性有机磷农药中毒的治愈率达96.7%，且不良反应发生率明显低于对照组，与文献报道相一致。我们体会，长托宁是取代阿托品的理想的、首选的药物，对急性有机磷农药中毒患者，在综合治疗的基础上尽快应用长托宁联合胆碱酯复能剂，可有效控制病情和提高临床治愈率。
参考文献
[1]叶任高，陆再英.内科学[M].第6版，北京：人民卫生出版社，2004，962-963.
[2]王泽惠，王永进，孙伟，等.有机磷农药中毒的救治误区[J].中国急救医学，2006，26(6)：442-443.
[3]高海芳，董伟，虞惠群.长托宁治疗有机磷农药中毒临床观察[J] ......
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