4 雌激素受体功能的辅调节因子

    配体与DNA结合单元结合为产生雌激素级联反应的第一步。辅调节因子为包括共活化剂、辅抑制剂的一族蛋白，招募至DNA启动子部位，因此调节雌激素受体介导的转录获得。共活化剂通过和雌激素受体相互作用加强转录，导致补充有效基因表达能表现必须酶活力的关键转录因子和其他核蛋白。相反，辅抑制剂通过不同机制表现出负向调节的作用。到目前为止，已通过生物化学鉴定超过50个辅调节因子，但是关于其分布以及对心血管的调节作用了解甚少[15]。最近，在心血管系统细胞内鉴定出一个新的辅调节因子。此调节辨识因子1(MRF1)在主动脉、心脏大量表达，同时与ERα的N-和C端有很高的亲和力，以配体依赖性地产生雌激素受体介导转录激活。MRF1不是心血管或ERα特异性副调节因子，但是其在心血管组织大量分布以及在ERα的抑制作用表明其可以作为心血管系统雌激素组织特异性作用的重要靶点来进行研究[16]。

    5 选择性雌激素受体调节剂(SERMS)

    尽管雌激素的发现已有数十年的时间，直到今天才对雌激素受体活性的复杂调节作用以及雌激素受体如何影响生理系统有部分了解。雌激素的药理学多样并且依赖于配体-受体相互作用。配体结合雌激素受体的晶体结构显示受体构象状态的光谱范围广，这点不同于副调节因子，为靶基因启动子所特有的特征 ......