乳腺浸润性导管癌中多药耐药相关蛋白的表达情况(2)

http://www.100md.com 2011年8月1日 施为建 王渝芝 蒋凤莲 李全泳 米贤军

第1页

    参见附件(3439KB，3页)。

     2.3 LRP、TS、GST-π、TopoII等耐药基因表达情况与癌基因表达情况

    116例患者中，癌基因CerbB-2、P53基因的表达，与LRP、TS、GST-π和TOPO-II的表达情况呈正相关关系(表3)。

    3 讨论

    近年来大量研究证明，乳腺癌是一种有多种基因发生畸变的复杂性全身性疾病，在乳腺肿瘤中已发现多种基因的变化，而这些基因变化已经与预后不良有明显关系。研究表明，CerbB-2、CathD、p53、nm23和Ki67在乳腺癌组织中表达的程度，与乳腺癌的分期、激素受体的状态都有一定的相关性，而且联合检测，对于乳腺癌预后的判断有着协同的作用[1-3]。本研究结果也再一次的验证了这一观点。

    在临床上，常常发现同一化疗方案对肿瘤反应的敏感性并不一致，而且尽管采用多药联合化疗，并不能使所有患者都能取得满意的结果，其原因之一可能是肿瘤细胞存在耐药作用[4]。而多药耐药基因的研究一直以来是肿瘤学者研究的热门话题，并且从中也发现了其与疗效的关系。PgP糖蛋白的研究，已充分证明了其在肿瘤耐药机制中的重要性[5]。同样，关于LRP、TS、GST-π、TOPOII等的研究也均证实了在肿瘤耐药机制中的作用[6-7]。

    由于肿瘤细胞的耐药机制是一个十分复杂的过程，不同肿瘤所具有的耐药表型也各异，可以是某种耐药基因的单一表达的结果，也可能是多种耐药基因共同表达的结果[5-7]。因此，联合检测多个多药耐药指标，更能客观地反映肿瘤对化疗药物的耐药情况，并有助于化疗方案的选择及预后的判断[8-9]。本研究发现，LRP、TS、GST-π、TOPOII四种基因的联合检测，无论何种组合，在乳腺癌中都有着高表达，且各种组合的表达率基本都在50%以上，特别是LRP+GST-π可高达75%。由此说明，乳腺癌的耐药基因的耐药机制问题，与其他肿瘤一样，虽多以一种为主，但同时不同的机制也可能有相互影响的作用，或者与多基因协同作用也有关。因此多药耐药基因的联合检测，除了对肿瘤耐药情况的分析有着较大的帮助外，也为临床考虑逆转耐药提供了更多的理论依据和实施方向。另外，从四种耐药基因表达的情况与原癌基因的表达的关系上来看，联合检测表达阳性的，其原癌基因的表达率与联合表达阴性者之间相比，差异无统计学意义，但是这也从另一个角度上说明，肿瘤的耐药性，与原癌基因的表达情况如何可能无明显的关系。Botti等[10]发现PgP高表达者容易发生转移，无病生存期短。Sreenath等[11]和刘进健等[12]的报道，均提示GST-π和LRP表达增加可能与乳腺癌的发生、发展有关，对乳腺癌细胞的增殖、转移产生影响。

    CerbB-2、p53是已早为大家所熟知的两个原癌基因，它们在肿瘤的发生发展过程中，特别是乳腺癌的发生发展过程中起着举足轻重的作用，两者表达的程度，关系到用药的选择和治疗的疗效。本研究结果发现，四种耐药基因的表达情况与CerbB-2、p53的表达成正相关，这也就说明，乳腺癌的耐药现象，除了与耐药基因有关外，CerbB-2、p53也参与了某种调节的作用。

    本研究结果发现，四种耐药基因与患者的年龄、雌孕激素受体方面均无明显相关性；但是，与肿瘤的分期却有着密切的关系，而且分期越晚，其表达率越高。另外，在有无淋巴结的转移方面，除了TS以外，均无明显的相关性。而TS与乳腺癌淋巴结转移有着明显的关联性，这与文献报道也是相一致的[13]。进一步说明了这四种耐药基因，除了与肿瘤的耐药相关外，与肿瘤的发生和发展也有着密切的关系，特别是TS，它的表达与病情的进展似乎有着更密切的关系。具体机制还有待于进一步的研究。

    参考文献

    [1] 陈献珊， 陈锋夏， 王德伟 乳腺癌CerbB-2原癌基因与 ER、PR的关系和临床意义[J] 海南医学 2008，19(1)：5～6.

    [2] 施为建 米贤军 杨接辉 梅俪凡 周巧云CerbB-2、P53、CathD及Ki67基因在乳腺癌中表达及意义[J] 医药论坛杂志 2005，26(11)：8～10.

    [3] Soomro S，Taylor P，Shepard HM，etal, CerbB-2 expression in diferent histological types of invasive breast caceinoma. J clin Pathol,1991,44:21.

    [4] Xiao WL Wu M, Shi B et al, Folic acid rivals methylenete trahyd to folate reductase (MTHFR) gene-silencing effect on MEPM cell prolife ration and apoptosis[J]. Cell Biochem, 2006,292(1-2):145-154.

    [5] 王 霞，王培源，吴淑华，于 宁，牟清海，LRP、TOPOII及GST-π在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J]，滨州医学院学报，2009，32(3)：174-180.

    [6]罗敏, 张世琼, 吴彤，大肠癌组织中P-gp和GST-π及TopoⅡ的表达及其临床意义的研究[J]. 中华肿瘤防治杂志，2007,15(14):1152-1155.

    [7] Suiowiak P,Materna V,Matkow SR,et al.Relationship between the expression of cyclooxygenase 2 and MDR1/Pglycoprotein in invasive breast cancers and their piognostic significance[J].Breast Cancer RES,2005,7(8):862-871.

    [8] 陈慧玲.肿瘤多药耐药的研究进展[J].临床肿瘤学杂志, 2008,13(5):475-477.

    [9] 王绍奎，张维浩，孙兰萍，孙翔宇，赵炎，左文述，乳腺癌组织中多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义[J] ......

    http://www.100md.com/html/paper/1005-0515A/2011/08/14-1.htm

您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3439KB，3页)。