来氟米特和甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎疗效观察
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【摘要】对本院类风湿关节炎住院患者应用来氟米特和甲氨蝶呤联合治疗，出院后继续治疗且跟踪随访，疗程共24周。比较治疗前、后临床症状和实验室指标变化包括：晨僵持续时间、关节压痛数、关节肿胀数、血沉、C反应蛋白、类风湿因子等指标，并记录不良反应及对症处理。24周后，50例患者中病情改善12例，进步18例，明显进步18例，总有效率96%，治疗前、后各观察指标对比采用t检验，P<0.05，认为差异有统计学意义。有9例发生不良反应，发生率18%，包括恶心、食欲降低、皮疹、口腔溃疡、转氨酶升高。
【关键词】关节炎 类风湿 来氟米特 甲氨蝶呤 疗效
中图分类号：R593.22文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)8-230-02
1 对象和方法
1.1 对象 选自本院风湿科住院患者50例，均符合美国风湿病协会1987年制定的类风湿关节炎诊断标准，其中女37例，男13例，年龄26-69岁，有活动性指标[1]中的三项，关节功能Ⅱ-Ⅲ级为主，并须具备以下条件：1)实验前4周未接受免疫抑制剂及皮质激素者2)无心、肝、肾功能不全者3)已婚且有生育史者4)无药物过敏者5)无活动性溃疡病史。符合上述条件且患者本人及家属同意此治疗方案的方可入选。
1.2 所有患者治疗前1周停用原服的所有药物。临床观察开始均给予患者来氟米特20mg/日，甲氨蝶呤10mg/周，同时加用一种非甾体抗炎药(尼美舒利、美洛昔康、洛索洛芬、双氯芬酸等)及配合理疗(矿泉水浴、超短波、音频等)。
1.3 主要观察指标 治疗前及治疗后6周、12周、24周检测临床症状(晨僵持续时间、关节压痛数、关节肿胀数、双手握力)及实验室指标(血常规、尿常规、肝功、肾功、便潜血、血沉、类风湿因子、C反应蛋白)计算各指标改善百分率[2][(治疗前值—治疗后值)/治疗前值]×100%。血沉及C反应蛋白[(治疗前值—治疗后值)/(治疗前值—正常值)]×100%。
1.4 评估标准[3] 上述各观察指标改善百分率相加后求均值为总改善百分率，分为无效(总改善率<30%)、改善(30%≤总改善率<50%)、进步(50%≤总改善率<75%)、明显进步(总改善率≥75%)。总有效率：[(改善+进步+明显进步)患者数/总患者数]×100%
1.5 不良反应观察 严重程度分级[4]：1级：无不适；2级:能感到症状、体征的存在，轻度不适，对日常生活无明显影响；3级：中度不适，并影响日常生活；4级:重度不适，使患者无法从事日常生活或活动；5级：危及生命、致死、永久或严重伤残。
1.6 统计学方法 治疗前后各项观察指标对比用t检验，p<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后临床症状及实验室指标变化见表1.
表1
治疗6周，改善7例，进步15例，明显进步12例，总有效率68%。治疗12周，改善10例，进步18例，明显进步18，总有效率92%。治疗24周，改善12例，进步18例，明显进步18例，总有效率96%。
2.2 不良反应及对症处理
出现不良反应9例。其中4例主要表现在服甲氨蝶呤当天及第二天出现恶心、食欲减低，对症处理：每周于服甲氨蝶呤第二天开始每天服用叶酸1mg，经上述处理后可坚持治疗。皮疹1例，经皮肤科会诊，考虑药疹，停药处理，退出实验，对症给予扑尔敏4mg，一日3次，连服3天，皮疹消失。1例出现口腔溃疡，含服华素片后，症状消失。2例出现转氨酶升高，其中1例，将治疗方案调整为甲氨蝶呤10mg/周，来氟米特减至10mg/日，并给予维生素C及护肝片，两周后复查，转氨酶降至正常，坚持治疗。另1例，转氨酶升高达128u，停药处理，退出实验，给予静点美能保肝治疗后化验复查，转氨酶降至正常。
3 讨论
类风湿关节炎是一种慢性的全身免疫性疾病。主要累及有滑膜的关节，主要表现为四肢多关节对称性肿痛，可使骨侵蚀破坏，进而导致关节畸形而致残，严重影响生活质量。应重视早期诊断，早期治疗，才能延缓病情进展，减少致残率。
来氟米特[5]是一种新型的免疫调节剂，有多种免疫调节作用，能抑制细胞因子的产生，抑制金属蛋白酶，抑制酪氨酸激酶等，因此具有抗炎及控制类风湿关节炎病情进展的作用。
甲氨蝶呤作为一种DMARDs，自70年代末已用于治疗类风湿关节炎。
本文应用来氟米特和甲氨蝶呤联合治疗RA。结果显示：治疗前后临床症状明显改善，实验室阳性指标均降低，而且随着疗程延长，上述指标好转更显著。表明二者有协同作用，能迅速缓解病情。本实验不良反应发生率18%，程度为3级以下，提示我们在治疗期间应定期化验血常规、尿常规、肝功、肾功，密切观察药物的毒副作用，及时发现，及时处理 ......
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