硫普罗宁预防抗结核药物致肝损害疗效评价
【摘要】目的 评价硫普罗宁对抗结核药物所致肝损害的预防和治疗效果。方法 280例肺结核病人随机分为两组，均给以抗结核药物治疗，治疗组于强化期给予硫普罗宁注射液0.2克，每日一次静滴，共两个月。结果 治疗组140例，发生可逆性中度转氨酶升高1例(0.7%)。对照组140例，发生可逆性中度转氨酶升高15例(10.7%)。两组差异显著，有统计学意义(p<0.01)。结论 硫普罗宁可有效预防和治疗抗结核药物引起的肝损害。
【关键词】硫普罗宁 肺结核 肝损害
中图分类号：R575.1文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)8-233-02
药物性肝损害，是抗结核药物的主要毒副作用之一，发生率高，据国内资料统计显示，约占全部药物性肝损害的36%[1]，临床上往往造成治疗中断或不规律治疗，成为治疗中的难题。为探讨硫普罗宁注射液对抗结核药物所致肝损害的预防治疗作用，对我科2003年1月至2009年12月收治的280例初复治肺结核病例进行肝功能观察。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 280例均为2003年1月至2009年12月收治的初复治肺结核患者，依据1979年WHO颁布的《肺结核病防治方案》标准诊断， 男性182例，女性98例，年龄18-65岁，病程3个月至五年零6个月，平均1-3年。其中初治涂阴180例，涂阳60例。复治涂阴20例，涂阳20例。无肝肾疾病史，入院查肝功能均正常。
1.2 治疗方法 随机将280例确诊的肺结核病人分治疗组和对照组各140例，两组均采用世界银行贷款项目方案抗结核药物组合化疗。治疗组于强化期加用硫普罗宁注射液(河南新谊药业股份有限公司生产)0.2克，每日一次静滴，连用两个月。对照组单用抗结核药物组合化疗，出现肝功异常时加用硫普罗宁静滴保肝治疗。每月复查一次肝功能，对出现肝功异常或有肝炎症状者每周化验肝功一次。
2 结果
治疗组140例，仅一例患者应年龄较大(65岁)，且既往有饮酒史，出现可逆行中度转氨酶升高，发生率0.7%，此例经抗结核药减量并加大硫普罗宁用量(0.4克每日一次)，肝功能逐渐恢复正常。 对照组140例，发生可逆性中度转氨酶升高15例，发生率10.7%，两组肝功能异常发生率差异显著(p<0.01) ，此15例患者经加用硫普罗宁保肝治疗，或(和)抗结核药物减量，换药后一月内转氨酶全部恢复正常。
, 百拇医药
3 讨论
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺是现行抗结核治疗方案中的主要药物，三者对肝功能均有一定影响，可导致药物性肝损害，甚至可出现致命性急性肝坏死并肝功能衰竭。
硫普罗宁为含游离巯基的甘氨酸衍生物，化学结构式为N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸，是目前临床上常用的肝功能改善剂和代谢解毒剂。根据国内研究资料表明[2]，该药可显著改善D-氨基半乳糖诱导的大鼠急性肝损伤，能够降低干细胞线粒体ATP酶活性，升高细胞内ATP含量，维持肝细胞内还原性谷胱甘肽等多种含有巯基的物质代谢酶活性，有效清除损伤肝组织释放的多种自由基(如羟自由基OH-,超氧自由基O2-,过氧化氢H2O2等)，阻止脂质过氧化，还可激活铜、锌-SOD酶以加速自由基的清除，并稳定肝损害后溶酶体膜的通透性，保护肝细胞膜系统，从而起到对抗包括毒物、药物等多种损肝因子造成的肝损伤作用。
本研究结果显示，治疗组于强化期加用硫普罗宁保肝治疗后，肝功能异常的发生率为0.7%，与文献报道齐墩果酸预防抗结核药物引起肝功能异常的发生率0.64%[3]相近。对照组肝功能异常的发生率10.7%，与文献报道的11%[4]相一致, 但明显高于治疗组，与治疗组比较,差异有统计学意义(p<0.01),说明硫普罗宁可有效防止抗结核药物所致的肝损害发生，而且效果确切，安全可靠，可作为结核病化疗过程中的一种保肝良药。
, http://www.100md.com
参考文献
[1]王彦明，等，药物性肝损害186例临床分析[J],中国医学文摘2004. 15(5)：65-66.
[2]唐望先，张文荣，硫普罗宁对D-氨基半乳糖所致肝损害保护作用[J]，中华肝脏病杂志.2003.5﹙52﹚:53-55.
[3]梁绍林，等，齐墩果酸预防抗结核药物致肝损害的临床观察[J]中国防痨杂志.2000.18(2):34-35.
[4]袁惠，谢丽娟，抗结核药物引起的副作用临床分析[J]中国防痨杂志2001,22(3):54-55., 百拇医药(苏兴如 马永霞)
【关键词】硫普罗宁 肺结核 肝损害
中图分类号：R575.1文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)8-233-02
药物性肝损害，是抗结核药物的主要毒副作用之一，发生率高，据国内资料统计显示，约占全部药物性肝损害的36%[1]，临床上往往造成治疗中断或不规律治疗，成为治疗中的难题。为探讨硫普罗宁注射液对抗结核药物所致肝损害的预防治疗作用，对我科2003年1月至2009年12月收治的280例初复治肺结核病例进行肝功能观察。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 280例均为2003年1月至2009年12月收治的初复治肺结核患者，依据1979年WHO颁布的《肺结核病防治方案》标准诊断， 男性182例，女性98例，年龄18-65岁，病程3个月至五年零6个月，平均1-3年。其中初治涂阴180例，涂阳60例。复治涂阴20例，涂阳20例。无肝肾疾病史，入院查肝功能均正常。
1.2 治疗方法 随机将280例确诊的肺结核病人分治疗组和对照组各140例，两组均采用世界银行贷款项目方案抗结核药物组合化疗。治疗组于强化期加用硫普罗宁注射液(河南新谊药业股份有限公司生产)0.2克，每日一次静滴，连用两个月。对照组单用抗结核药物组合化疗，出现肝功异常时加用硫普罗宁静滴保肝治疗。每月复查一次肝功能，对出现肝功异常或有肝炎症状者每周化验肝功一次。
2 结果
治疗组140例，仅一例患者应年龄较大(65岁)，且既往有饮酒史，出现可逆行中度转氨酶升高，发生率0.7%，此例经抗结核药减量并加大硫普罗宁用量(0.4克每日一次)，肝功能逐渐恢复正常。 对照组140例，发生可逆性中度转氨酶升高15例，发生率10.7%，两组肝功能异常发生率差异显著(p<0.01) ，此15例患者经加用硫普罗宁保肝治疗，或(和)抗结核药物减量，换药后一月内转氨酶全部恢复正常。
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3 讨论
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺是现行抗结核治疗方案中的主要药物，三者对肝功能均有一定影响，可导致药物性肝损害，甚至可出现致命性急性肝坏死并肝功能衰竭。
硫普罗宁为含游离巯基的甘氨酸衍生物，化学结构式为N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸，是目前临床上常用的肝功能改善剂和代谢解毒剂。根据国内研究资料表明[2]，该药可显著改善D-氨基半乳糖诱导的大鼠急性肝损伤，能够降低干细胞线粒体ATP酶活性，升高细胞内ATP含量，维持肝细胞内还原性谷胱甘肽等多种含有巯基的物质代谢酶活性，有效清除损伤肝组织释放的多种自由基(如羟自由基OH-,超氧自由基O2-,过氧化氢H2O2等)，阻止脂质过氧化，还可激活铜、锌-SOD酶以加速自由基的清除，并稳定肝损害后溶酶体膜的通透性，保护肝细胞膜系统，从而起到对抗包括毒物、药物等多种损肝因子造成的肝损伤作用。
本研究结果显示，治疗组于强化期加用硫普罗宁保肝治疗后，肝功能异常的发生率为0.7%，与文献报道齐墩果酸预防抗结核药物引起肝功能异常的发生率0.64%[3]相近。对照组肝功能异常的发生率10.7%，与文献报道的11%[4]相一致, 但明显高于治疗组，与治疗组比较,差异有统计学意义(p<0.01),说明硫普罗宁可有效防止抗结核药物所致的肝损害发生，而且效果确切，安全可靠，可作为结核病化疗过程中的一种保肝良药。
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参考文献
[1]王彦明，等，药物性肝损害186例临床分析[J],中国医学文摘2004. 15(5)：65-66.
[2]唐望先，张文荣，硫普罗宁对D-氨基半乳糖所致肝损害保护作用[J]，中华肝脏病杂志.2003.5﹙52﹚:53-55.
[3]梁绍林，等，齐墩果酸预防抗结核药物致肝损害的临床观察[J]中国防痨杂志.2000.18(2):34-35.
[4]袁惠，谢丽娟，抗结核药物引起的副作用临床分析[J]中国防痨杂志2001,22(3):54-55., 百拇医药(苏兴如 马永霞)