脂肪代谢及食欲调节相关蛋白的研究进展(1)
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【摘要】在肥胖的研究过程中，人们研究发现了一些影响摄食及肥胖产生的关键蛋白，其中包括瘦素、增食欲素、脑肠肽、胆囊收缩素等。这些蛋白相互作用共同影响着机体代谢。这些蛋白的发现为在分子水平上研究肥胖的机制提供了依据。
【关键词】代谢 蛋白 瘦素 增食欲素 脑肠肽
中图分类号：R34文献标识码：A文章编号：1005-0515(2011)8-043-03
Research Advances in Obesity-related Protein
HU Cong-yan, SUN Yusheng JIN Yan LI Junhua JIN Litai CONG Weitao
School of Pharmacy, Wenzhou Medical College; Department of Traumatic Surgery, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College; Department of Cataract, The Affiliated Eye Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China
【Abstract 】During the study of obesity, some marker proteins including Leptin, Orexin, Obestatin, Ghrelin, Cholecystokinin etc have been observed. They both have a close relationship with obesity and ingestion, which can interact and affect directly on the metabolism of the body. The rapid development of research on these proteins will lay researcher a bright way to elucidate the mechanism of obesity at molecular level.
【Keywords】Metabolize Protein Leptin Orexin Brain-gut peptide
肥胖是由遗传和环境等多因素共同作用导致的代谢障碍性疾病。肥胖可同时增加多种系统慢性疾病的危险性。调查显示，美国肥胖率到2025年预计将达40%~45%。近年来，我国的肥胖症发病率也逐年上升。许多研究己经证明，在肥胖症中许多内分泌、神经、激素、细胞内等途径失调。近年来还发现许多影响摄食及脂肪代谢的关键蛋白，其中包括瘦素、增食欲素、脑肠肽、胆囊收缩素等。
1 瘦素(Leptin, LP)
LP是一种脂肪组织分泌的蛋白质激素，主要由白色脂肪合成和分泌。LP由167个氨基酸组成，N-端有21个氨基酸组成的分泌信号肽，去除此信号肽后可变成由146个氨基酸残基组成的具生物活性的LP。
1940年有科学家提出体重与内分泌系统存在联系，1953年Kennedy提出脂肪稳定 (Lipostasis)学说，他认为在下丘脑与机体脂肪组织之间存在有一种尚未被识别的信号反馈机制，这种机制使机体的重量保持相对平衡。1994年Zhang等采用定位克隆技术首次克隆肥胖基因并预示其表达产物LP结构，1995年Poley-mounter等发现了瘦素可作用于下丘脑调节体重，由此解释了Kennedy的脂肪稳定学说。
血浆中瘦素水平与体脂含量成正比,其水平的降低将激活摄食量、降低代谢，有利于脂肪储存[1]。Park等[2]发现注射LP可以使雄性大鼠摄食量显著减少，且使其体重和附睾脂肪降低。这说明LP与食欲调节及脂肪代谢密切相关。Sánchez等[3]发现动物在授乳期口服生理剂量的LP可以保护机体抵抗肥胖。研究显示LP可以防治妊娠肥胖。LP可直接作用神经肽Y(Neuropeptide Y, NPY)和重组人刺鼠色蛋白相关蛋白(Agouti-related Protein, AGRP)，使它们的合成和分泌减少；间接作用黑色素皮质素(Melanocyte Stimulating Hormone, MSH)和增食欲素，使其合成分泌减少并激活下丘脑阿片促黑激素皮质素原(Proopiomelanocortin, POMC)，最终导致食欲抑制[4]。LP还可抑制脂酰辅酶A脱氢酶(Stearoyl-CoA Desaturase21, SCD21)的活性，SCD21缺失的小鼠会消耗大量的脂肪和脂肪酸，体重显著减轻，使患有脂肪肝的小鼠脂肪含量降至正常水平。脑内注射阈下计量的瘦素，不能使摄食量明显改变；但相同的处理结合外周注射胆囊收缩素(Cholecystokinin, CCK)，CCK的食欲抑制作用可明显增强，这表明瘦素可以增强CCK的饱感效应。
瘦素抵抗是指机体组织对瘦素的调节作用不敏感或无反应。目前对于瘦素抵抗研究可总结如下：(1)血管内缺陷：血管内存在瘦素抗体、瘦素拮抗剂。(2)转运缺陷：血-脑屏障或血-脑脊液屏障对瘦素的通透性降低。(3)受体信号系统缺陷：瘦素与受体结合后产生的信号传导缺陷。在比较消瘦和肥胖妇女脂肪组织的细胞因子信号传导抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3, SOCS-3)中，发现肥胖妇女脂肪组织的瘦素受体表达下降，可能与脂肪细胞瘦素-受体自分泌通路的负调节失衡有关。Meflakunta[5]等最新研究发现在FVB/N小鼠饮食诱导肥胖的发展过程中，下丘脑瘦素信号转导的磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)途径被削弱 ......
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