乙型肝炎父婴传播控制的临床研究
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【摘要】目的 探讨阻断乙型肝炎病毒父婴传播的方法。方法 将符合条件的孕妇共270例分为3组，1组孕妇孕前接种HBVac、孕期使用乙肝免疫球蛋白；2组孕妇无孕期预防免疫；3组孕妇仅孕期使用乙肝免疫球蛋白，所有新生儿出生均进行乙肝三对检测。结果 孕前接种HBVac、孕期使用乙肝免疫球蛋白组新生儿宫内感染率为3.33%(3/90),无孕期预防免疫组新生儿宫内感染率为26.67%(24/90)，仅孕期使用乙肝免疫球蛋白组新生儿宫内感染率为22.22%(20/90)。结论 孕前接种HBVac、孕期使用乙肝免疫球蛋白对阻断乙肝病毒父婴传播有效.
【关键词】乙型肝炎病毒 乙肝疫苗 乙肝免疫球蛋白 父婴传播
中图分类号：R512.62文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)8-051-01
乙型肝炎(hepatitis B)是严重危害人类健康和生命的全球性传染病。乙型肝病毒可经垂直传播引起感染。在男性乙肝患者体内，乙肝病毒可能感染精子细胞，受精时，携带乙肝病毒基因的精子进入正常卵细胞，在胚胎发育过程中，乙肝病毒基因随人基因复制与表达，从而使子代患病，并称此种传播方式为父婴垂直传播。即HBV阳性父亲可通过生殖细胞(精子)垂直传播给子代，引起宫内感染。而宫内感染是乙肝疫苗接种失败的主要原因。目前，高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG)及乙肝疫苗已广泛的应用于乙肝母婴传播的预防，并取得较好的免疫保护[1]。但对HBV父婴传播的阻断作用报道较少，为此，我们将2007年5月至2009年12月丈夫HBV-DNA(+)，配偶HBVM(-)的夫妇共270例做了研究，报道如下:
1 材料与方法
1.1 研究对象
将2007年5月至2009年12月丈夫HBV-DNA(+)且肝功能正常，配偶HBVM(-)的夫妇共270例为研究对象，分为3个研究组：
研究组一：孕妇孕前接种HBVac 10 ug 1次，获得免疫至抗-HBs达15IU/L 以上再妊娠，于孕28、32、36周分别注射HBIG200U，共3次
研究组二：孕妇不作孕期预防免疫，孕期不注射HBIG
研究组三：孕前不接种HBVac,但于孕28、32、36周分别注射HBIG200U，共3次
3组新生儿均于出生24h内、出生后第1个月末、第6个月末分别肌注HBVac10 ug，共3次。新生儿出生24h内臀部注射HBIG100u 1次。将3组新生儿进行对比研究HBV宫内感染率及新生儿产生HBV免疫率。
1.2 实验室检查方法及试剂
乙肝三对采用酶免疫吸附试验(ELISA)方法，试剂盒由上海实业科华生物技术有限公司提供，人乙肝免疫球蛋白HBIG由广东伯易药业有限公司提供，HBVac由北京天坛生物制品有限公司提供。
1.3 宫内感染诊断标准 新生儿出生后24小时内注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗前，检测其外周血HBsAg和(或)HBVDNA呈阳性者。
1.4 统计学处理
采用x2检验，分析3组新生儿HBV宫内感染率及新生儿产生HBV免疫率。
2 结果
3组HBV感染率和HBV免疫率如表一
表1 HBV感染率和HBV免疫率
注：Ⅰ组Ⅱ组比较x2=23.72P<0.01 Ⅱ组和Ⅲ组比较x2=3.76 P>0.05
Ⅰ组和Ⅲ组比较x2=15.40 P<0.01
3 讨论
3.1 HBV的父婴传播
已有研究证明HBV父婴传播中父亲与婴儿所携HBV基因型别一致，从而证明HBV父婴传播途径的存在[2]。在男性乙肝患者体内，乙肝病毒可能感染精子细胞，受精时，携带乙肝病毒基因的精子进入正常卵细胞，在胚胎发育过程中，乙肝病毒基因随人基因复制与表达，从而使子代患病。
3.2 HBV的父婴传播的阻断
目前，高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG)及乙肝疫苗已广泛的应用于乙肝母婴传播的预防，并取得较好的免疫保护。本研究中，孕前获得免疫并孕期使用乙肝免疫球蛋白的孕妇对HBV父婴传播的感染率3.33%，免疫率高达94.44%，阻断率明显高于另外2组，提示对父亲感染HBV者，母亲在孕前HBV获得主动免疫，对HBV父婴传播阻断有效。而Ⅱ组和Ⅲ组P>0.05，提示对于母亲在孕前未获得主动免疫的情况下，孕期HBIG被动免疫对阻断HBV父婴传播效果不理想。推测其原因为：父婴传播主要是通过生殖细胞传播[3]，携带乙肝病毒基因的精子进入正常卵细胞，在胚胎发育过程中，乙肝病毒基因随人基因复制与表达，胎儿体内已有HBV，而HBIG是通过把进入胎儿体内的HBV在体液或细胞外液中中和掉，对于已整合到胎儿细胞内的HBV无能为力。
3.3 HBV父婴传播的预防
由此可见，HBV父婴传播的预防应在孕前，有研究表明，孕期母婴接种乙肝疫苗成功，婴儿出生后90%获得被动抗-HBs ......
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