白细胞介素18和白细胞介素12对胆固醇流出的影响(1)
 |
| 第1页 |
参见附件(3819KB，3页)。
【摘要】目的 观察IL-18和IL-12对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达和胆固醇流出的影响，并探讨两者的协同效应及其调节ABCA1介导的胆固醇流出的相关机制。方法 THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经不同浓度IL-18(0，2，20，200 ng/ml)或IL-12(0，0.2，2，20 ng/ml)处理或者用2ng/ml IL-12和20 ng/ml IL-18共处理不同时间(0，6，12，24h);运用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出，高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量, 实时荧光定量PCR检测ABCA1 mRNA表达情况。结果 IL-18和IL-12单独处理THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞并不明显影响细胞总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯含量及细胞内胆固醇流出，但IL-12预处理或IL-18/IL-12共处理后呈浓度和时间依赖性抑制ABCA1 mRNA及蛋白质的表达。结论 IL-18/IL-12共刺激下调THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1的表达和细胞内胆固醇流出，促进细胞内脂质蓄积。
【关键词】三磷酸腺苷结合盒转运体A1 IL-18 IL-12 胆固醇流出
中图分类号：R34文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)10-009-03
Influence of IL-18 and IL-12 on Cholesterol efflux
JIANG Hailu1 LI Tong2
(1. Cardiovascular Institute of Nanhua UniversityHunan Hengyang 421001 ；2. Shenzhen Second People’s HospitalGuangdong Shenzhen 518036)
【Abstract】Objective IL-18 and IL-12, mainly produced by activated macrophages, are multifunctional cytokines which have been found to be excessively expressed in inflammatory atherosclerosis lesions.This study was to investigate the changes of cholesterol efflux, ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) mRNA and protein expression in THP-1 macrophage derived foam cells after treated by IL-18, IL-12, or both, and to discover the combined effects and mechanisms of IL-18 and IL-12 on the down-regulation of ABCA1 in foam cells. Conclusions These findings suggest that combined treatment with IL-18 and IL-12 can down-regulate the expression of ABCA1 mRNA and protein, promote the accumulation of lipid and decrease cellular cholesterol efflux in THP-1 macrophage derived foam cells.
【Keywords】ATP-binding cassette transporter A1 IL-18R IL-12 Nucleus factor-κB Cholesterol efflux
白细胞介素18(IL-18)和白细胞介素12(IL-12)是具有多种生物学功能的炎症因子，近来发现两者在动脉粥样硬化(As)斑块中过量表达。大量流行病学调查证实，血清IL-18水平与心血管疾病的风险呈正相关，提示IL-18介导了人体As病变的发生发展[1-3]。IL-12是一种与IL-18具有类似功能的炎性细胞因子，在As斑块中，IL- 12与IL-18共表达[4]。本研究观察IL-18及IL- 12作用下ABCA1表达及胆固醇流出的变化，为明确炎症与RCT的关系提供新的理论依据。
1 资料与方法
1.1 细胞培养
THP-1细胞生长于含10%新生小牛血清的RPMI-1640培养液中，于37℃、5% CO2培养箱中静置培养。培养液中加10 mmol/L的HEPES、1.0×105μ/L的青霉素和100 mg/L的链霉素，取对数生长期细胞进行实验。在每次实验前用160 nmol/L的佛波酯诱导THP-1细胞24 h，使其贴壁并转化为巨噬细胞。
1.2 胆固醇流出实验
胆固醇流出检测按本实验室的常规方法进行，THP-1细胞用0.2μCi/ml[3H]胆固醇在含有10%小牛血清RPMI-1640培养液共同孵育待细胞长至85%时 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(3819KB，3页)。