产前免疫性抗体检测对预防新生儿溶血病的临床应用研究(2)
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1.3 检测方法
1.3.1 ABO/RhD血型检测、新生儿直接抗球蛋白试验、游离抗体试验、释放试验均按照《中国输血技术操作规程(血站部分)》的试验步骤执行，试验方法选用微柱凝胶法。
1.3.2 母亲和/或新生儿红细胞不规则抗体筛选及鉴定 采用盐水法和微柱凝胶法同时检测，红细胞不规则抗体筛选阳性时，采用盐水法和微柱凝胶法进行抗体鉴定，具体按文献[2]执行。
1.3.3 IgG-A或IgG-B及抗-D抗体效价检测 具体按文献[2]执行。
1.3.4 ABO血型不合HDN检测 具体按文献[2]执行。
1.4 血型不合HDN判断母子血型不合；释放试验阳性或(和)直抗阳性及流离抗体试验阳性均判为阳性。抗体释放试验或直接抗人球蛋白试验阳性；符合高胆红素血症诊断标准，即为临床型，否则为亚临床型。
1.5 统计学方法 采用SAS8.1统计软件进行统计学分析，计数资料采用x2检验，P<0.05，0.01均表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 386例O型孕妇血型不合产前IgG抗A或抗B效价 效价检测结果见表1，抗体效价分布范围与妇夫O-A/B/AB血型无相关性(P>0.05).
表1 386例O型孕妇血型不合产前IgG抗A或抗B效价分布 (n,%)
2.2 IgG抗A或抗B抗体效价≥64与产后发生ABO-HDN的关系分析结果见表2，386例O型孕妇检测IgG抗A或抗B抗体效价≥64者204(52.8%)，随着IgG抗A或抗B抗体效价的升高，确诊为ABO-HDN的阳性率呈上升趋势(P<0.05)，抗体效价≥1024 者100%发生了产后HDN。
表2 IgG抗A或抗B效价≥64与产后发生ABO-HDN的关系 (n,%)
2.3 ABO-HDN母婴IgG抗A或抗B抗体抗体亚型分布情况见表3，在32例检测血样中，IgG抗体亚型主要为lgG1 型和lgG2 型，阳性率分别为100%和93.7%，lgG3型和lgG4型较少，分别占15.6%和3.2%。
表3 ABO-HDN母婴IgG抗A或抗B抗体亚型分布情况(n,%)
2.4 在8例RhD阴性孕妇中检出抗-D者5例(62.5%)，抗-D效价≥32者1例，抗-D效价≥64者2例，抗-D效价≥128者2例。其中2例抗-D效价持续升高，首次抗-D效价128，间隔1个月后抗-D效价上升为256，又间隔一个月后抗-D效价升至512，经B超监控发育不良，在本市妇幼保健院做了中孕引产终止妊娠。
3 讨论
HDN的发病原因很多，常见于红细胞膜缺陷(如遗传学球型红细胞增多症、遗传学椭圆形红细胞增多症等)，红细胞酶缺陷(如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷、丙酮酸激酶缺乏等)，病理性血红蛋白(如α-地中海贫血，以及母婴血型不合等)。而母婴血型不合性HDN是临床最常见的病理性溶血性疾病，其发病首要条件是母婴血型不合，一般是胎儿红细胞上有某种血型抗原，而母亲红细胞上恰好缺乏这种抗原，在怀孕期间无论何种原因，如果胎儿红细胞通过“胎盘屏障”进入母体后，胎儿红细胞上的血型抗原可以作为异体抗原刺激母体产生相应的免疫性抗体；或者母亲体内天然或者通过输血、血液制品等其它途径产生的存在针对胎儿红细胞血型抗体，这些抗体可通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞发生反应，使胎儿红细胞受到破坏，出现不同程度的溶血。该病主要临床症状是新生儿出现黄疸、不同程度的贫血、肝脾肿大，严重者可有水肿、核黄疸后遗症，甚至死亡。
已有很多报道HDN主要由ABO和Rh两种血型系统的红细胞抗体引起，理论上ABO血型不和的机会较大,但实际发生HDN 的机会比较少, 这可能与新生儿抗原的强弱、IgG 亚类不同有关、胎盘的屏障作用、血型物质的含量有关[3]。为了预防发生新生儿HDN，检测IgG抗A或抗B抗体就成了新的预测手段，一般孕后期IgG抗体效价可迅速升高，IgG抗体效价大于64，胎儿很可能发生HDN，大于512，HDN的发病率超过98.1%。而本次调查结果发现抗随着IgG抗A或抗B抗体效价的升高，确诊为ABO-HDN的阳性率呈上升趋势，抗体效价≥1024 者100%发生了产后HDN，因此产前定期进行IgG抗A或抗B抗体效价检测对预测HDN及早期预防性治疗很有价值。有报道认为母亲为O型，新生儿为A型的发生HDN的发病率高于B型新生儿[4-7]，认为是胎儿红细胞上的A位点(抗原决定簇)较B位点多[8]，但本次确发现新生儿血型与发生HDN无相关性，与文献[9]的报道相一致，可能与统计例数或血型地域分布特点不同有关。我国Rh系统的HDN主要以抗-D引起，而我国RhD阴性的频率仅0.3%，因此总体发病率远低于ABO-HDN，本次在8例RhD阴性孕妇中检测出抗-D 5例，抗体产生率达到62.5%，而且有2例经过追踪发现抗-D效价持续升高，直至影响胎儿的发育而终止妊娠，说明由抗-D引起的后果更为严重，要加强对此类孕妇的产前检测，对有可能发生RhD-HDN的孕妇要提前预防性治疗。
国外文献报道新生儿红细胞结合IgG2和IgG4时不发生HDN，只有结合IgG1和IgG3时才发生HDN ，我们对32例ABO-HDN患儿及其母亲血清中的IgG抗A或抗B抗体进行的亚类测定结果显示全部检出IgG1和IgG2，部份检出IgG3和IgG4，与国外报道有些差异，这可能与种族或地区有关，提示本地区引起ABO-HDN的血型免疫抗体以IgG1和IgG2亚型为主。
虽然母婴ABO不合仅HDN的发病率较低，但应引起足够重视。产前预防性检测IgG抗A或抗B抗体，根据抗体效价高低与HDN发病率成正相关，追踪检测IgG抗A或抗B抗体及抗体类型，预防或预测发生HDN的可能性，尤其对RhD阴性的孕妇要加强产前检测和预防性治疗，仍然是减少HDN发生的有效措施，并有益于优生优育。
参考文献
[1] 张之南，杨天楹，郝玉书.血液病学[M].北京：人民卫生出版社，2003：583.
[2] 吴远军，何子毅，邹文涛，等. 技术性规程示例//田兆嵩，等.临床输血质量管理指南：技术性规程示例[M]. 北京：科学出版社 ......
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