左炔诺孕酮炔雌醇对多次人工流产后宫腔粘连患者子宫内膜血管内皮生长因子受体表达的影响研究(2)
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1.2 服药方法
由临床经验丰富的医师按照无菌操作规程完成宫腔镜手术。两组患者术后禁洗盆浴,并保持外阴清洁,禁止性生活3月。在宫腔镜手术后研究组当晚开始服用左炔诺孕酮炔雌醇(三相)片,每晚1片,连续21天,首先服用棕色片6天,然后服用白色片5天,最后服用黄色片10天。服药周期均于停药第八日按上述顺序重复服用,连续3个月。B组进行口头咨询。
1.3 VEGFR-1、VEGFR-2 、VEGFR-3的检测方法
两组患者分别于治疗后1天及治疗后3个月,清晨抽取肘静脉血,高速离心分离血清,放置于-80°冰箱中保存待查。Human VEGFR-1 单克隆抗体、Human VEGFR-2单克隆抗体 HumanVEGFR-3单克隆抗体,北京中杉金桥生物技术有限公司产品,工作浓度l:200。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组患者血清中VEGFR-1,VEGFR-2浓度水平。按试剂盒的说明书操作。
1.4 随访和观察
3个月后外阴消毒后阴道B超测量子宫内膜厚度,门诊及电话追踪观察术后阴道流血持续时间,月经复潮时间和量的变化以及腹痛症状。宫腔镜检查(术后3个月)宫腔粘连有无及其程度。
1.5 统计学分析
所得数据采用SPSS17.0软件进行统计学分析,结果以均数±标准差(x±s)表示,单因素方差分析及t检验,组间比较采用方差分析x2检验,P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
两组女性与治疗前比较,VEGFR-1(flt-1)、VEGFR-2(KDR)、VEGFR-3(flt-4)均下降明显。数据显著差异,有统计学意义(p<0.05)。与对照组比较,VEGFR-1(flt-1)、VEGFR-2(KDR)、VEGFR-3(flt-4)均下降明显减低,数据显著差异,有统计学意义(p<0.05),见表1。
3 讨论
近几年来,宫腔粘连成为人工流产术后常见的并发症。人工流产会增加粘连发生机会,人工流产次数越多发生机会越高。宫腔粘连是指子宫腔及子宫颈管因放射线、手术操作、感染等原因,由于妊娠子宫壁较软,刮宫时不易控制深度,产生术后宫腔粘连;刮匙、吸头反复进出宫口,不正规扩张宫颈等可以造成子宫内膜破坏,增加宫腔粘连的机会;最后导致子宫内膜基底层受到破坏,纤维结缔组织甚至疤痕替代子宫内膜,出现宫壁粘连,人工流产、引产、产后清宫术,死胎清宫术等,都是形成宫腔粘连的重要原因[3,4]。宫腔粘连患者临床表现为继发闭经、月经量减少、不孕、自然流产等。
研究发现VEGF与粘连的形成有关VEGF广泛参与各种病理生理过程,影响细胞的增殖分化,在创伤愈合、细胞外基质形成、免疫调节以及神经系统发育等过程中发挥重要功能。
VEGF属多肽生长因子家族,在哺乳动物细胞存在5个亚型,血管内皮生长因子受体VEGFR属于膜蛋白受体,是受体酪氨酸激酶大家族中的主要组成部分[5]。VEGFR共有3个亚型, VEGF受体包括VEGFR-1(flt-1)、VEGFR-2(KDR)、VEGFR-3(flt-4)。除了这3个以外,还有一些相关受体,如神经纤维蛋白(Neuropilin-1,2,NRP-1,2)等[6,7]。血管内皮细胞膜上有VEGFR-1和VEGFR-2为酪氨酸激酶受体,两者为膜受体类。VEGF-A和这2个受体结合后形成二聚体,可引起一系列磷酸化的生化连续反应[8]。促进内皮细胞增殖、血管通透性增加,导致新生血管发生;促进间质纤维酶和可溶解血管基底膜的表达等[9]。而VEGF-A与VEGFR-3结合密切,具有诱导淋巴管生成和血管生成的能力。通过蛋白激酶C依赖的磷酸肌醇-3激酶(PI3K)/丝-苏氨酸激酶(Akt)和p42/P44促分裂原活化蛋白激酶信号传导通路诱导淋巴管内皮细胞分化,出现细胞增殖功效,促进淋巴管内皮细胞的增殖与存活 [10]。
本研究显示,两组女性与治疗前比较,VEGFR-1(flt-1)、VEGFR-2(KDR)、VEGFR-3(flt-4)均下降明显。数据显著差异,有统计学意义(p<0.05)。与对照组比较,VEGFR-1(flt-1)、VEGFR-2(KDR)、VEGFR-3(flt-4)均下降明显减低,数据显著差异,有统计学意义(p<0.05),见表1。可见,三种VEGFR-1(flt-1)、VEGFR-2(KDR)、VEGFR-3(flt-4)在血清随宫腔镜术后是明显下降的,特别是研究组,服用后左炔诺孕酮炔雌醇VEGFR-1(flt-1)、VEGFR-2(KDR)、VEGFR-3(flt-4)下降更明显 ......
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