整合素与肿瘤的发生\转移(2)
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据报道，目前抗整合素抗体、多肽是有效的抗转移试剂。抗体和多肽起了防止受体簇集，占据受体与配体的结合部位，促使整合素链构型发生改变的作用，这些试剂有用于临床治疗的可能性。此外，利用单抗或多肽阻断受体也可影响伤口愈合，血管生成等，如：αVβ3已被证实在血管生成中起了关键作用，αVβ3单抗能明显抑制某些动物模型中的血管生成，并使已生成的肿瘤消退。因此，阻断血管生成是阻止肿瘤生长的主要目的。
3.2 整合素对肿瘤血管生成的影响
肿瘤组织内血管生成不仅为肿瘤生长提供养分，也为肿瘤细胞的转移提供通道。因此，未来的抗癌治疗，抗血管生成是一种令人鼓舞的方法。对于培养的内皮细胞，ECM裱衬浓度的改变，可影响毛细血管细胞的生长和血管的分化或退化，同时，在改变基底维持细胞张力的能力方面也起了一定的作用。研究表明：通过结合内皮细胞表面的特异性整合素和抗机械负载，ECM分子可控制毛细血管的形态发生，并且，随着 ECM的裱衬浓度的增加，伸展细胞的增殖更快，机械负载成为影响细胞形态的一个主要因素。此外，通过改变细胞表面整合素 Na+/ H+反向转运系统的位点(setpoint)，ECM分子(如纤粘连蛋白)还可调控毛细血管细胞的生长，在胞内PH控制下，反向转运交换的激活是许多整合素成员参与的结果。
研究表明[8]：血管生成抑制剂可作为在体的抗血管生成的癌症治疗，此外，抑制基底膜生物合成的抑制剂也可防止肿瘤的血管生成。黑色素瘤中的αVβ3就可证明整合素在肿瘤血管生成中的作用，整合素αVβ3在正常血管中仅微量表达，而在肿瘤和血管内皮细胞受生长因子刺激后则迅速上调，血管细胞的αVβ3和αVβ5已被证实与新血管的生成和肿瘤诱导的血管生成有关。由于血管生成是大多数肿瘤生长和转移的关键步骤，在肿瘤经历血管生成期间找到一种有针对性的方法破坏这种信号转导机制非常重要。所以，阻断血液输送，防止新血管向外生长的血管生成抑制剂是最令人鼓舞的抗癌药物发展的方向之一。
综上所述，整合素在肿瘤的信号传导、细胞之间的黏附、ECM的降解、血管生成以及肿瘤转移的过程中扮演着重要角色。进一步研究整合素与肿瘤发生和转移的机制，并在研究机制的过程中开发抑制肿瘤转移的药物与肿瘤的防治，将非常具有科学和现实意义。
参考文献
[1]杨琨,王成济.整合素：一类介导细胞信号转导的膜分子.国外医学分子生物学分册,2001,23(4):215-219.
[2]Takada Y,Ye X,Simon S.The integrins[J].Genome Biol,2007,8(5):215.
[3]Cambier S,Mu DZ,O’Connell D,et al.A role for the integrin alphavbeta8 in the negative regulation of epithelial cell growth[J].Cancer Res,2000,60(24):7084-7093.
[4]Kitajiri S,Hosaka N,Hiraumi H,et al.Increased expression of integrin beta-4 in papillary thyroid carcinoma with gross lymph node metastasis[J].Pathol Int,2002,52(7):438-441.
[5]Takenaka K,Shilbuya M,Takeda Y,et al.Altered expression and function of beta1 integrins in a highly metastatic human lung adenocarcinoma cell line[J] ......
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