106例多囊卵巢综合征的临床诊治分析
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【摘要】目的 观察分析多囊卵巢综合征(PCOS)的诊断方法，探讨二甲双胍联合吡格列酮治疗的临床疗效。方法 选取我院2008年2月至2010年3月106例多囊卵巢综合征(PCOS)的患者，随机分为观察组54例和对照组52例，观察组使用二甲双胍联合吡格列酮治疗，对照组单纯使用吡格列酮治疗，随访半年，观察对比两组治疗效果，记录相关结果进行统计学分析。结果 随访6个月，观察组中痤疮改善14例，多毛改善18例，月经规律并恢复正常排卵40例，两组组内及组间的治疗前后睾酮、空腹胰岛素、黄体生成激素及稳态模型的胰岛素抵抗指数存在明显差异(P<0.01)，具有统计学意义。结论 二甲双胍联合吡格列酮治疗PCOS明显优于单纯使用吡格列酮治疗的疗效，复发率低，不良反应小，安全性高，值得在临床上合理推广应用。
【关键词】多囊卵巢综合征(PCOS) 二甲双胍 吡格列酮治疗
中图分类号：R711.75文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)11-087-01
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)属于一种以病因复杂多样及多态性为特点的内分泌综合征，是妇科中较为常见的疾病。以雄激素过多与持续无排卵(chronic anovulation)为主要临床表现，从而引起育龄妇女的月经出现紊乱。本文通过观察分析多囊卵巢综合征(PCOS)的诊断方法，探讨二甲双胍联合吡格列酮治疗的临床疗效，先现总结如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2008年2月至2010年3月106例多囊卵巢综合征(PCOS)的患者，年龄25~35岁，平均年龄(24.31±7.23)岁，所有患者空腹测量血糖，腹胰岛素F-Ins水平均在15 U/L以上，采血前均无对胰岛素分泌及激素类药物等治疗史，采用PCOS的诊断标准[1]将其分类：(1)月经稀发，有或无排卵；(2)表现高雄激素症、多毛、痤疮等；(3)B超检查显示多囊卵巢中每侧卵巢的卵泡直径在10mm≤10-12个和(或)卵巢体积≤2-9mm，患者只要符合上述两项以上(包括两项)，并将其它原因排除后，即可确诊为高雄激素症。随机分为观察组54例和对照组52例，观察组使用二甲双胍联合吡格列酮治疗，对照组单纯使用吡格列酮治疗，随访半年，观察对比两组治疗效果，记录相关结果进行统计学分析。两组从年龄、性别、分类及临床表现等各方面无明显差别(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组 月经干净后3天单纯使用吡格列酮治疗，30mg/d，1天2次，连续服药21天，停药后月经来潮或撤药性出血后3天，再次开始下一周期，持续治疗半年，观察病情发展，记录相关数据。
1.2.2 观察组 月经干净后3天使用吡格列酮治疗，30mg/d，1天2次，连续服药21天，停药后月经来潮或撤药性出血后3天，再次开始下一周期，持续治疗半年，在此基础上口服500mg二甲双胍，一天3次，持续3个月为一个疗程[2]，观察病情发展，记录相关数据。
1.3 统计学方法 本组数据采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计量单位采用x±s表示，组间比较采用均数t检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
随访6个月，观察组中痤疮改善14例，多毛改善18例，月经规律并恢复正常排卵40例，两组组内及组间的治疗前后睾酮、空腹胰岛素、黄体生成激素及稳态模型的胰岛素抵抗指数存在明显差异(P<0.01)，具有统计学意义。见表1，表2。
表1 观察组与对照组服药后临床表现比较
*为两组内比较差异显著(P<0.05)，#为两组间比较差异显著(P<0.05)
表2 观察组与对照组治疗前后情况比较
*为两组内比较差异显著(P<0.05)，#为两组间比较差异显著(P<0.05)
3 讨论
3.1 多囊卵巢综合征的发病机制分析
多囊卵巢综合征的主要病因为以下几个方面：(1)下丘脑-垂体-卵巢轴的调节功能发生异常：垂体对GnRH的敏感性增高，从而促进L H过度分泌，引起卵巢中产生的雄激素形成酶的细胞色素(cytochromep-450c17)出现功能性的失调，导致卵泡在发育中却发生闭锁的现象，最终促使卵泡膜与卵巢间质产生过多的雄激素；(2)高胰岛素血症和胰岛素抵抗(insulin resistance)[3]：约比例在30%~45%的多囊卵巢综合征(PCOS)患者皆有不同程度的肥胖，同时会伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗，也因为胰岛素过度分泌，对卵巢内对应功能的受体产生影响，使局部雄激素的分泌增加，将卵泡过早地催熟，最终形成的是无优势的卵泡；(3)肾上腺素的分泌功能异常：多囊卵巢综合征(PCOS)患者的脱氢表雄酮(DHEA)和脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)有不同程度的升高，占50%的比例左右，临床上一般认为与PCOS患者体内的肾上腺素中增强合成甾体激素的关键酶的活性、增高肾上腺素细胞的促肾上腺皮质激素(ACTCH)的敏感性等生理作用改变有关，导致功能发生亢进。
3.2 二甲双胍联合吡格列酮治疗的药理作用及其临床意义
二甲双胍是一种双胍类的口服降糖药物，其主要功效是对全身的胰岛素起增敏的作用。药理机制是通过抑制肝脏产生葡萄糖，使肠道内吸收葡萄糖的作用降低，达到降血糖的目的，但对于正常人不会起降血糖的作用，并可增强周围组织对胰岛素的敏感性，加快外周组织吸收及利用葡萄糖。二甲双胍除上述作用外，还具有能通过将血浆中的炎症因子及脂肪细胞因子降低，从而使胰岛素抵抗的作用得到改善。
吡格列酮是属于噻唑烷二酮类的药物(T2Ds)。作为一种人工合成的高选择性过氧化物酶体增殖体激活受体(PPARr)激动剂，具有PPARr的高度亲和力，Kd=40mmoL/L，通常临床用于糖尿病的治疗，可通过结合视黄醇x受体与核受体-PPARr形成二聚体，对靶基因起作用，通过启动PPRE对一系列的特定基因的表达进行调节，其中包括TNF-α、瘦素、抵抗素及脂联素等，加快前脂肪细胞的分化，增高成熟脂肪细胞对于胰岛素的敏感性及抗炎作用等。因此，脂肪组织是吡格列酮的主要作用部位，能有效增高骨骼肌等外周组织对于胰岛素的敏感性 ......
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