卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察
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【摘要】目的 观察卡培他滨与亚叶酸钙。5-FU分别联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的近期疗效和毒性反应。方法 48XELOX例晚期结直肠癌随机分为两组，A组(XELOX方案)26例，具体为：L-OHP130mg/m⒉静滴2小时d1；卡培他滨1250mg/m2 bid，d1-d14，3周为一周期；B组(mFOIFOX方案)26例，具体为L-OHP130mg/m2，CF200mg/m2静滴2小时d1-d5，5-FU500mg/m2，静滴6小时d1-d5，3周为一周期。2个周期评价疗效及毒性。结果 52例均可评价疗效，A。B二组的近期有效率分别为50﹒0%，42﹒9%。差异无统计学意义(P〉0﹒05)。XELOX组白细胞减少，呕吐、恶心，口腔炎，腹泻、腹痛明显低于mFOLFOX组差异有统计学意义。外周神经读毒性是卡培他滨突出的不良反应。结论 卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌疗效确切，毒副反应轻，给药方便，依从性好，患者易于接受，可推广应用。
【关键词】晚期结直肠癌 卡培他滨 奥沙利铂 CF/5-FU 联合化疗
中图分类号：R735.3文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)12-243-02
结直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤，随着生活水平的提高，其发病率和死亡率逐渐上升，由常见肿瘤的第六位上升到第四位[1]。化疗一直是晚期结直肠癌的主要治疗手段。我院自2008-01～2011-01应用卡培他滨联合奥沙利铂与mFOIFOX方案治疗52例晚期结直肠癌，现将结果报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 共收集52例晚期结直肠癌患者，其中XELOX方案组(A)组26例。mFOIFOX组(B)组26例；其中男性32例，女性16例，年龄38～75岁，中位年龄55岁.所有患者均符合以下标准：有明确的病理组织学诊断；均为晚期大肠癌并有明确的观察指标和CEA.CA125.CA199.CA153；至少有一个可经CT或MRI测量病灶；ECOG评分《2分，预计生存期》3个月；化疗前血常规和肝肾功能正常，心电图正常；近四周内未行抗肿瘤治疗。入组前患者均签署化疗知情同意书。
1.2 治疗方法 A组：卡培他滨1250mg/ m2分二次早晚餐后30分钟口服，d1-14，奥沙利铂130mg/m2，静滴2小时d1，3周为一周期；B组：奥沙利铂同A组，CF200mg/m2，静滴2小时，d1-5；5-fu500mg/m2，d1-5，静滴6小时，d1-5。3周为一周期。所有患者化疗期间忌食冷饮、冷浴及注意躯体保暖、避免接触铁器，同时与止吐及维生素B6辅助治疗。两组均每2个周期评价疗效，每个患者至少完成2周期化疗。
1.3 评价标准 所有患者均完成2周期评价疗效。近期疗效按照WHO实体瘤客观疗效评定标准，分为CR 、PR、SD和PD，以CR+PR计算有效率(RR)，以CT、MRI、CEA、CA199、CA125、CA153判断客观疗效。毒性反应按WHO(1998)标准评为0-Ⅳ。
1.4 统计学分析 采用X2检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 近期疗效 48例患者均可评价疗效，见表1.A组的有效率(CR+PR)为50.0%，B组的有效率为42.9%，两组近期疗效的差别无统计学意义(P>0.05)。
表1 XELOX组与mFOIFOX组 近期疗效比较
2.2 毒副反应 主要毒副反应包括恶心、呕吐，腹泻，口腔炎，骨髓抑制，脱发，神经毒性，手足综合征等。见表2。无化疗相关死亡。手足综合征为XELOX组较突出的不良反应。但均为Ⅰ～Ⅱ级，给于外用轻度的湿化剂(如凡士林软膏。尿素脂等)和口服VitB6能有一定的缓解。A 组中性粒细胞减少，恶心、呕吐 ，口腔炎，腹泻均明显低于mFOLFOX组，差别有统计学意义(P<0.05)。见表2
两组方案治疗晚期大肠癌不良反应的比较 【例(%)】
3 讨论
晚期大肠癌是不可治愈的。与最佳支持比较，晚期大肠癌的化疗就生存期和生活质量方面均有优势，而且尽早治疗对患者有益，可以使中位生存期延长。20世纪90年代随着奥沙利铂的问世，FOIFOX方案渐成为晚期大肠癌一线治疗的有效方案(1)。但由于5-FU半衰期短，主要作用于细胞周期的S期，与癌细胞作用时间短，直接影响其抗癌效应[2]。CF通过调节5-FU的生化代谢加强5-FU的抗肿瘤作用，但毒性也相应增加[3]。而且增加了患者的输液时间，临床应用极不方便。卡培他滨是新一代口服氟尿密啶类药物，在晚期大肠癌中显示出很好的抗癌活性，可靶向性作用于恶性肿瘤细胞，在肿瘤细胞内经胸苷酸磷酸化酶(TP)转化为5-FU而产生抗肿瘤作用。因TP酶在肿瘤组织中高于正常组织，而正常细胞内转化极少，对正常组织损伤较轻。卡培他滨口服方便，每周期口服14天，从而使5-FU在肿瘤组织中保持恒定的高浓度，模拟了5-FU持续静脉给药方式，且有效率有所提高，也避免了5-FU持续静滴需要。长期中心静脉置管相关的感染、出血和血栓形成等并发症。不良反应为轻至中度手足综合征、腹泻等，停药后可随之好转。
由于奥沙利铂可上调胸苷酸磷酸化酶(TP)的活性，故奥沙利铂与卡培他滨联合治疗效果明显提高，有效率33%～65%[4]。耿丽、Twelves[5]认为口服卡培他滨联合OXA作为一线方案治疗晚期大肠癌安全可靠，较CF/5-FU联合OXA方案给药更方便，更易被患者所接受。本组临床观察中，XELOX近期有效率50.0%，较mFOIFOX组疗效稍增高，但差异无统计学意义，与Jim[6]报道的接近，主要的毒副反应为1-2度骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎，感觉神经病变和手足综合征。卡培他滨引起的手足综合征可用Vitb6对抗，以提高患者对卡培他滨的耐受性。
综上所述，卡培他滨联合奥沙利铂是治疗晚期大肠癌的有效化疗方案，给药方便，毒副反应较轻，耐受性好，安全性好，患者更易于接受 ......
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