甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察
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【摘要】目的 探讨甲氨蝶呤(MTX)单次肌内注射及甲氨蝶呤配伍米非司酮保守治疗异位妊娠的效果比较。方法 对先后收治的120例患者随机分为二组：对照组(A)60例，将甲氨蝶呤50mg单次肌内注射；治疗组(B)60例，甲氨蝶呤50mg单次肌内注射，另加米非司酮25mg 1日2次口服，共3天。治疗的第4天和第7天测血β—HCG各一次，如果呈下降趋势，以后每周测血β—HCG、复查阴道B 超，了解其下降情况至正常。结果 对照组治愈率65%，治疗组83.33%，差异有显著性P<0.05.二组的血HCG下降率、包块缩小率、平均住院日均有显著性差异P<0.05。结论 二种方法比较，甲氨蝶呤配伍米非司酮治疗异位妊娠较单用甲氨蝶呤治疗更有效，值得推广。
【关键词】异位妊娠 甲氨蝶呤 米非司酮
中图分类号：R714.22文献标识码：B文章编号：1005-0515(2011)12-257-01
近年来异位妊娠的发病率呈逐年上升趋势，由于异位妊娠确诊率的不断提高，为药物治疗提供了条件。现将我院用MTX及MTX联合米非司酮二种不同的给药方法治疗异位妊娠的120例临床资料分析如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 2009年1月—2011年1月我院收治的未破裂异位妊娠120例随机分为二组，每组各60例。二组年龄、平均停经天数、治疗前血HCG水平、附件包块直径比较差异无显著性。见表1
表1 2组一般情况比较(x±s)
二组间比较P>0.05，差异无显著性
1.2 诊断标准[1]
根据病史、血β-HCG、盆腔阴道超声及妇科检查。保守治疗指征：(1)无药物治疗的禁忌症;(2)输卵管妊娠未发生流产或破裂；(3)输卵管直径≤4cm；(4)血B-HCG<2000U/L;(5)患者生命体征平稳，无明显腹腔内出血的体征。
1.3 给药方法
对照组(A)：甲氨蝶呤1mg/kg体重肌注一次。治疗组(B)：甲氨蝶呤1mg/kg体重肌注一次，加米非司酮25mg每天2次口服，连续3天。
1.4 检测指标 二组患者用药后每天测血压、脉搏，观察腹痛、肛门坠涨、阴道出血等情况。治疗的第4天和第7天测血β-HCG各一次，如果呈下降趋势，以后每周测血β-HCG、复查阴道B 超和血常规、肝肾功能同时记录患者的副反应。
1.5 治愈标准 接受药物化疗后二周。(1)临床症状消失。(2)血β—HCG降至正常。(3)输卵管包块直径缩小超过0.5cm以上，孕囊直径缩小>50%或完全消失。
1.6 失败标准 (1)接受药物化疗后出现腹痛或原腹痛加剧，出现腹腔内出血改为手术治疗。(2)血β-HCG未见明显下降或持续上升。(3)输卵管妊娠包块无缩小趋势。
1.7 统计学方法 采用x2 及t检验方法，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2种方法治疗结果见表(2) 对照组有5例因为MTX治疗后4—7天血HCG下降不明显，给予第二次重复剂量用药。治疗组有2例。对照组治愈率65%，治疗组治愈率83.33%，差异有显著性P<0.05.二组的血β-HCG下降率、包块缩小率、平均住院日均有显著性差异P<0.05.
表(2)二组治疗结果比较
2.2 2组间副反应比较见表(3)
表(3)二组治疗后副反应发生情况
治疗组的副反应发生率为35%，对照组的发生率为31.67%,治疗组的发生率略高于对照组，但差异无显著性。且各种毒性反应在停药后很快消失。
3 讨论
近年来异位妊娠的发病率有明显的上升趋势，由于血β-HCG检测灵敏度的增强及阴超技术的不断提高，绝大多数异位妊娠已能早期做出诊断。对于要求保全生育功能者，药物治疗逐渐成为异位妊娠治疗的主要手段。
药物治疗有MTX和米非司酮，MTX是叶酸拮抗剂，使四氢叶酸合成障碍，从而干扰DNA的合成，滋养细胞对此药物敏感，用药后滋养细胞生长受阻，从而使异位妊娠胚胎停止发育，最后可被吸收。可以产生一些副反应，主要是胃肠道反应、骨髓抑制、口腔溃疡、肝功能损害等，一般停药后即可恢复正常，必要时对症处理即可减轻症状。米非司酮是一种合成类固醇，对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争与蜕膜的孕激素受体结合，使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性，释放内源性前列腺素，LH下降，黄体萎缩，从而使孕囊坏死、流产。但是国内苏放明[2]认为，由于输卵管内的孕激素受体含量远远低于子宫内膜，只有较高剂量的米非司酮(总量2700mg)才能与体内的孕激素竞争输卵管上的孕激素受体，使异位妊娠灶失去孕激素的支持而坏死、吸收。从理论上讲，早孕宫内妊娠药物流产剂量的米非司酮用于治疗异位妊娠是难以奏效的 ......
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