HBV-DNA阳性慢性乙肝患者HBeAg含量与肝损伤的相关性分析
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【摘要】目的 探讨HBV-DNA阳性慢性乙肝患者HBeAg与肝损伤指标之间差异，为临床诊治提供参考。方法 采用ELISA法检测HBV-M， 实时荧光定量PCR检测HBV-DNA含量，全自动生化仪检测肝功能指标，后作统计分析。结果 可见HBV-DNA阳性的三种模式(乙型肝炎病毒感染的标记物HBsAg、HBeAg及抗-HBcH阳性者中HBeAg强阳性组、HbeAg弱阳性组及HBeAg阴性组)中，HBVDNA定量与HBeAg平行相关, TBIL差异不明显， HbeAg强阳性组与HBeAg弱阳性(下面简称)和HBeAg阴性组ALT、AST指标差异显著。结论 HBVDNA、与HBeAg滴度与ALT无相关性。但对慢乙肝患者应该有相关性，否则失去抗病毒的意义。免疫耐受一般只携带着，此类患者的HBV-DNA、HBeAg与肝损害无关。
【关键词】乙型肝炎 乙型肝炎病毒感染的标记物 HBeAg HBV-DNA 肝功能
中图分类号：R512.62 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2012)1-038-02
HBV DNA与HBeAg是反映乙肝病毒在体内复制的指标，肝功能指标(TBIL、ALT、AST)等能够反映机体免疫损伤时肝脏代谢和损伤状况，有文章称肝功能部分指标AST、ALT、TBIL与乙型肝炎患者血清HBV-DNA含量水平在一定程度上代表了病毒复制能力[1]，同时有的观点认为HBV-DNA含量与血清ALT水平相关，但也有学者认为在不同个体之间，慢性肝炎患者肝功能损害程度与HBV-DNA含量之间无正相关关系[2]。故我们分别选取HBV-DNA 阳性的乙型肝炎病毒感染的标记物HBsAg、HBeAg及抗-HBcH阳性者中HBeAg强阳性组(下面简称HbeAg强阳性组)、HBeAg弱阳性组(下面简称HbeAg弱阳性组)和HBeAg阴性组三种模式慢性乙肝患者血清HBVDNA 、ALT、AST、TBIL指标进行比较，以期为临床诊治提供参考。
1 材料与方法
1.1 患者血清 随机选取2010年11月~2011年5月在我院住院及门诊检查HBV-DNA阳性慢性乙肝患者血清， HBeAg强阳性组(HBeAg>20S/CO)30例、HBeAg弱阳性组(HBeAg<10S/CO)30例、HBeAg阴性组30例。
1.2 方法及主要仪器、试剂
每份标本同时检测HBVM、HBVDNA、ALT、AST、TBIL。HBV-M检测试剂均采用厦门英科新创试剂公司生产的ELISA药盒，按说明书操作，判断结果全部采用酶联免疫检测仪检测。ALT、AST采用酶动力学法，全自动生化仪为迈瑞200。HBV-DNA采用实时荧光定量PCR,药盒由上海复星试剂公司生产，仪器使用国产SLAN(上海宏石)实时荧光检测系统。
1.3 统计处理 采用SPSS12.0 软件对数据进行t检验。
2 结果
表1 三组血清HBVDNA及肝功能指标结果(x±s)
注：HBVDNA为取对数后的统计结果；
1、三组之间HBVDNA P<0.01，存在明显差异；
2、三组之间TBIL无明显差异；
3、ALT：HBeAg强阳性组与HBeAg弱阳组、HBeAg阴性组差异明显，P值分别为0.0015、0.002；
4、AST：HBeAg强阳组与HBeAg弱阳组、HBeAg异明显阴性组，P值分别为0.0002、0.0015。
2.1 从表1结果显示，在不同HBeAg的水平下, HBV DNA含量三组间存在明显差异(P值均小于0.01)，说明在乙肝病毒高度复制同时，HbeAg同样处于高表达状态，二者之间呈平行相关。
2.2 TBIL三组间无明显差异；ALT、AST虽然是肝脏代谢和损伤的肝功能指标，在HBVDNA阳性时HbeAg强阳性患者与HBeAg弱阳、HBeAg阴性患者中，后两组之间的肝功指标没有明显差异，因此，肝脏损伤指标不能反映出病毒含量高低，与HBVDNA和HBeAg之间不存在相关性。
3 讨论
血清HBV DNA 载量和HbeAg阳性是反映病毒复制和宿主传染性的主要指标，它们同时也是临床观察治疗疗效的重要项目。本试验通过对三组HBVDNA阳性慢性乙肝患者血清肝功能指标的对比发现，在HBeAg不同的三种模式下，HBVDNA含量与HBeAg之间存在平行相关关系，但也有近15%的HbeAg阴性患者HBVDNA含量在106以上，说明此时的HbeAg不能完全反映病毒的复制状况，他们之间的平行关系并非绝对，HBVDNA依然是复制的最直接证据。HBVDNA含量与反映肝脏损伤和代谢功能的肝功能指标ALT、AST、TBIL之间没有明确相关性，在HBVDNA高含量与HBeAg高表达的慢性乙肝患者血清中检测出肝功指标反而明显低于相应的低水平组，说明患者体内病毒含量多少并不能影响肝功能受损程度，这可能与患者治疗过程中机体免疫耐受有关。本试验中后两组之间的ALT、AST指标差异并不明显，但较第一组都明显升高，这可能是由于HBV并不直接引起肝细胞病变，当机体处于免疫清除期时，患者肝细胞表面的HBV抗原所引起宿主的免疫应答被认为是肝细胞损伤的决定性因素[3]，这时HBV DNA和HbeAg因病毒清除和抑制作用而处于低水平，而反应肝损伤程度的ALT、AST指标相应升高。临床治疗中免疫清除期患者较免疫耐受期患者HBeAg 和HBV DNA 相对容易双阴转也可能源于此因[4]。
慢性乙肝的发病机制十分复杂 ......
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