米非司酮和米索前列醇在大月份流产不同用法的比较
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【摘要】目的 比较米非司酮配伍米索前列醇在大月份流产三种不同用法的效果。方法 将2009年1月-2010年12月到我院自愿采用药物流产的210例妇女随机分为3组: Ⅰ组为对照组，Ⅱ组为治疗一组，Ⅲ组为治疗二组。结果 Ⅰ组完全流产率80.00%; Ⅱ组完全流产率87.14%; Ⅲ组完全流产率95.71%。结论 Ⅱ、Ⅲ组完全流产率都有所提高， 与Ⅰ组相比有显著性差异(P<0.05)， 出血天数与出血量也减少， 第Ⅲ组使用的方法效果最好，值得临床医生进一步观察研究。
【关键词】米非司酮 米索前列醇 大月份流产
中图分类号：R719.31 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)3-234-02
终止停经≤49天的早孕使用米非司酮配伍前列腺素类药物完全流产率达95%以上。米非司酮配伍米索前列醇终止早孕已经广泛应用于临床，但是应用药物流产术后往往会出现流产不全和阴道出血持续时间较长等问题。当因错过早期终止妊娠时机而令妊娠期超过10周，过去终止大月份(8-14周)以内妊娠多采用钳刮术。但钳刮术的难度较大，特别是对于初孕者较易引起严重的术中和术后并发症，并且患者痛苦也会较大。近期于大月份流产应用米非司酮配伍米索前列醇获得的成功得到临床医生的肯定。现统计我院2009年1月-2010年12月米非司酮配伍米索前列醇三种不同方法应用于停经12-16周以内的210例孕妇女，进行了临床跟踪观察， 现将结果报告如下：
1 统计资料与给药方法
1.1 分组
随机选择2009年1月-2010年12月在我院确诊为宫内孕12-16周以内要求终止妊娠并自愿要求药物流产的妇女210例，年龄18-38岁，均无服用米非司酮、米索前列醇禁忌证和严重心、肝、肾并发症，随机分为3组。Ⅰ组为对照组，Ⅱ组为治疗一组，Ⅲ组为治疗二组。各组患者的一般资料，年龄、孕期、孕次统计如下，见表1。
表1 患者的一般资料
1.2 给药方法
Ⅰ组: 对照组口服米非司酮50mg，12小时服1次，连续服用2天，于第3天早上8点口服米索前列醇0.6mg，如2小时后仍未流产，再加服米索前列醇0.2mg；
Ⅱ组: 治疗一组首次加倍口服米非司酮50mg，以后每12小时服1次，每次25mg连续服用3天，于第4天早晨6：00服米非司酮25 mg， 8点口服米索前列醇0.6mg，如2小时后仍未流产，再加服米索前列醇0.2mg；
Ⅲ组: 治疗二组口服米非司酮50mg，12小时服1次，连续服用2天，于第3天早上8点首次置米索前列醇0.4mg入阴道后穹窿，2小时后根据宫缩情况阴道再次放药。
每次复诊询问症状、阴道出血情况及B 超检查，对出血量多和不全流产者清宫处理， 并判定流产效果及副反应。
1.3 流产效果评价
1.3.1 完全流产: 用药后完整妊娠囊排出或虽未见孕囊完整排出， 经B超证实宫腔内孕囊消失， 且自然转经者;
1.3.2 不全流产: 用药后妊娠囊已排出， 因出血多或经B超证实宫腔内有强光斑点及暗区， 需要清宫者;
1.3.3 失败: 用药后观察8天， 未见妊娠囊排出， B超证实宫腔内有妊娠囊，胚胎继续发育或停育， 以手术终止妊娠。
1.4 统计学方法
所有数据经SPSS17.0统计软件处理， 计量资料以均数±标准差表示，计数资料率的比较用x2检验，差异有显著性P<0.05。
2 结果
2.1 各组的流产效果
各组对象一般资料无显著性差异( P > 0.05)。Ⅰ组完全流产56例，占80.00%; Ⅱ组完全流产61例，占87.14%; Ⅲ组完全流产67例，占95.71%。Ⅱ、Ⅲ组完全流产率都有所提高，与Ⅰ组相比有显著性差异(P<0.05)，见表2。
表2 各组流产效果比较(例(%) )
2.2 各组的阴道出血情况
Ⅱ、Ⅲ组出血天数明显缩短，且出血量也明显减少， 见表3。
表3 各组用药后出血天数与出血量比较
2.3 用药后不良反应
个别妇女服用米索前列醇后腹痛较剧，少数妇女有寒战等症状。各组间副反应无显著性差异(P > 0.05)，说明加大单次剂量服用米非司酮或改变米索前列醇给药途径不加重副反应。
3 讨论
药物流产术无需在子宫腔操作，故无机械刺激，可以避免刮宫，从而减少了患者感染的机会，避免了因人工流产钳刮术时发生并发症。即使是用药失效，但用药后子宫口较为松驰，因此进行清宫术时不需要扩张子宫口，减轻患者的痛苦，并且对子宫内膜的损伤也较小，有利于以后再次受孕。在很大程度上米非司酮配伍米索前列醇可以代替钳刮术，使得损伤可能性尽可能降到最低，减少危险性和减轻痛苦，患者易于接受。米非司酮可以拮抗孕酮使子宫颈胶原组织分解，并可以促进内源性前列腺素的合成，使得胶原的合成减弱和分解加强。 宫颈的主要构成成分的结缔组织以胶原为主，应用米非司酮可以使得子宫颈扩张和软化。米索前列醇是一种合成的前列腺素E类似物，可以在短时间内促宫颈成熟;亦可使子宫颈纤维组织软化，胶原降解。单独使用米索前列醇阴道给药，可以促使宫颈迅速软化，宫口扩张，兴奋子宫和诱发宫缩[1]。根据本次研究， 得出一方面只要米非司酮的剂量足够阻断体内孕酮受体与孕激素相结合，其效果受给药方法的影响较小;而米索前列醇给药途径的不同则影响效果较大。由于通过阴道后穹隆和宫颈周围给药，阴道黏膜吸收药物，使得局部血药浓度高，药物直接作用于靶器官，避免了药物的首过效应。另一方面，最大限度地与前列腺素受体结合或激活宫颈胶原纤维酶，使得宫颈结缔组织中胶原纤维降解，将存储在细胞中的胶原蛋白酶及弹性蛋白酶释放出来，使得宫颈在短时间内软化，并且能使得子宫肌兴奋，从而引起子宫平滑肌的强烈收缩使孕囊排出，达到流产的目的[2]。两种药物联合应用安全有效，是一种非机械性子宫颈扩张的方法。值得关注的是， 与口服给药相比阴道给药的效果好、不良反应小。个别病例虽有头痛、发热、恶心、呕吐以及胃肠道反应等，但停药后多数病例可以自行缓解。加大药量反而会使不良反应加重，并且引产效果亦无明显优势 ......
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