卡铂联合紫杉醇不同药物剂量对卵巢癌患者骨髓抑制的影响
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【摘要】目的 观察探讨卡铂联合紫杉醇(TC)不同药物剂量对卵巢癌患者骨髓抑制的影响。方法 选取我院2008年1月至2010年1月21例卵巢癌的患者，分别使用卡铂联合紫杉醇不同药物剂量治疗，观察比较其对患者的骨髓抑制发生率，进行统计学分析。结果 使用低剂量卡铂与高剂量卡铂治疗后骨髓抑制发生率比较存在明显差异(P<0.05)，具有统计学意义。使用低剂量紫杉醇与高剂量紫杉醇治疗后骨髓抑制发生率比较无显著差异(P>0.05)，无统计学意义。结论 卡铂联合紫杉醇(TC)不同药物剂量对卵巢癌患者骨髓抑制有一定的影响，其中紫杉醇对骨髓抑制的副作用小，安全性较高。
【关键词】奈达铂 紫杉醇 顺铂 中晚期宫颈癌
中图分类号：R737.31 文献标识码：B 文章编号：1005-0515(2011)3-236-02
卵巢癌是女性生殖系统三个恶性肿瘤之一，其危险性极高，严重地危害着女性的身心健康。铂联合紫杉醇(TC)治疗方案是目前治疗卵巢癌的一线治疗手段，紫杉醇的使用剂量一般可选择高剂量175mg/m2(3h)和低剂量135mg/m2(24h)，卡铂的使用剂量选择为血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)在5.0~7.5，疗程的间隔为21d，但我国一般对于妇科肿瘤的治疗，多采取低剂量，卡铂使用在4~6，本文通过观察探讨卡铂联合紫杉醇(TC)不同药物剂量对卵巢癌患者骨髓抑制的影响，总结其临床应用价值如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2008年1月至2010年1月21例卵巢癌的患者，年龄在23~58岁，平均年龄为33.5±0.8岁，预期生存时间均≥3个月，最近一次的化疗时间均≤1个月，无化疗的禁忌症。均通过心电图、血常规、肝肾功能等检查结果为正常，均通过手术病理证实为卵巢癌，参考国际上2009年妇产科联盟(FIGO)制定的临床分期[1]，其中a期有14例，b2期有7例；按照病理进行分级，G1级有10例，G2级有8例，G3级有3例。分别使用卡铂联合紫杉醇不同药物剂量治疗，每个患者化疗1~12个疗程，共化疗65个疗程，观察比较其对患者的骨髓抑制发生率，进行统计学分析。两组患者从年龄、预期生存时间、临床分型等方面对比均无显著差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 采用卡铂联合紫杉醇(TC)不同药物剂量治疗，分别为紫杉醇(TAX)低剂量治疗：135~<150mg/m2，共治疗21个疗程，高剂量治疗：150~175mg/m2，共治疗44个疗程；卡铂的使用剂量如下：根据体表面积法计算有1例(4个疗程)，以患者化疗前的年龄、血清肌酐浓度、体表面积进行AUC值计算，其余患者(64个疗程)皆使用直接法计算出AUC值。每次持续静滴3h，1天1次，每21d为1个治疗周期，连续治疗3个周期为一个疗程[2]。
1.3 疗效评价标准 按照世界卫生组织(WHO)在1981制定的实体瘤疗效评价标准及抗癌药物中关于急性、亚急性的毒性反应分度标准评价其毒副作用[3]，对红细胞、白细胞及血小板中的最为严重的骨髓抑制的一种成分进行检验分度，以此作为治疗疗程中的骨髓抑制分度标准，共分作0、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，Ⅱ度或以下为轻度的骨髓抑制，Ⅲ度或以上为重度的骨髓抑制。
1.4 统计学方法 本组副反应的数据经卡方软件V1.61检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
应用TC化疗方案65个疗程，出现骨髓抑制有64个疗程，其中0度有1个疗程，占1.5%；I度有24个疗程，占36.9%；Ⅱ度有28个疗程，占43.1%；III度有11个疗程，占17.0%；IV度有1个疗程，占1.5%。出现轻度(II度或以下)的骨髓抑制有53个疗程，占总疗程的81.5%；出现重度骨髓抑制(III度或以上)有12个疗程，占18.5%，比较有显著差异(X2=，P<0.05)，具有统计学意义。使用低剂量卡铂与高剂量卡铂治疗后骨髓抑制发生率比较存在明显差异(P<0.05)，具有统计学意义。使用低剂量紫杉醇与高剂量紫杉醇治疗后骨髓抑制发生率比较无显著差异(P>0.05)，无统计学意义。紫杉醇低剂量联合卡铂低剂量治疗骨髓抑制率最低，其次为紫杉醇高剂量联合卡铂低剂量治疗，与其它剂量组合比较差异显著(P<0.05)，具有统计学意义。见表1、表2
表1卡铂、紫杉醇(TC)单纯使用不同药物剂量出现骨髓抑制比较[n(%)]
表2 卡铂联合紫杉醇(TC)使用不同药物剂量出现骨髓抑制比较[n(%)]
3 讨论
常规联合卡铂治疗，其效果理想，能有效防止出现交叉耐药性，同时明显提高疗效。紫杉醇的不良反应主要表现为骨髓抑制，而卡铂的抗癌作用机制类似于顺铂，因此，联合紫杉醇使用时，可大幅减少紫杉醇的使用剂量，从而有效减少不良反应发生，本文中也统计发现，应用TC化疗方案65个疗程，出现骨髓抑制有64个疗程，出现重度骨髓抑制(III度或以上)有12个疗程，占18.5%。近年来，临床上指出，若使用剂量配合不当，则可能出现较多的骨髓抑制的副作用，本文中统计发现，使用低剂量卡铂与高剂量卡铂治疗后骨髓抑制发生率比较存在明显差异，使用低剂量紫杉醇与高剂量紫杉醇治疗后骨髓抑制发生率比较无显著差异，显示出卡铂的剂量选择直接影响着骨髓抑制副反应的发生率，而紫杉醇不属于造成骨髓抑制发生的独立危险因素。另外，还统计发现，紫杉醇低剂量联合卡铂低剂量治疗骨髓抑制率最低，其次为紫杉醇高剂量联合卡铂低剂量治疗，与其它剂量组合比较差异显著，表明在卵巢癌治疗的TC优化方案中，在不影响疗效的前提下，临床建议尽量选择低剂量卡铂治疗，通常认为选择AUC的值为4~6较为安全，另外，紫杉醇低剂量使用时，疗效并不会产生很大影响，并且骨髓抑制发生率会明显降低，因此，临床认为紫杉醇的合理使用剂量在135~<150mg/m2。
综上所述 ......
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