1.4.3 应避免与其它能引起TdP的药物联合应用。

    1.4.4 大环内酯类抗菌药物诱发TdP的治疗与FQNs诱发TdP一致。

    2 氟喹诺酮类(FQNs)抗菌药物的心脏毒性

    临床前动物毒性研究已证明FQNs具有潜在的心脏毒性,主要表现剂量依赖性的致心电图QT间期延长,在注射给药时尤为明显。

    所有的FQNs抗菌药物均有潜在的致心电图QT间期延长作用,严重程度各不相同,轻至无症状的、临床无意义的QTc延长,重者可发展为TdP。

    2.1 FQNs抗菌药物所致TdP的流行病学

    1996年报道首例FQNs引发TdP,总计报告7例与心脏相关的严重不良事件,其中3例为可逆性室性心动过速,2例猝死。司帕沙星和格帕沙星因光敏反应和心脏毒性在国外于1999年撤出市场[12]。文献报道中累及的药物包括司帕沙星、格帕沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、环丙沙星、吉米沙星等[13]。据美国FDA收到的个案报道,诱发TdP的氟喹诺酮类按发生率高低依次为司帕沙星、格帕沙星、加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等[14]。

    据报告,在美国由抗菌药物致TdP的发生率,按例/千万张处方排序为莫西沙星(0)、环丙沙星(0.3)、氧氟沙星(2.1)、左氧氟沙星(5.4)、加替沙星(27)[12]。

    Frothingham等分析1996年1月～2001年5月美国报告的FQNs诱发TdP者25例,其中左氧氟沙星13例,加替沙星8例,氧氟沙星2例,环丙沙星2例[15]。国内张燕等报告1例使用大剂量司帕沙星的患者发生QT延长的不良反应[16] ......