来氟米特联合黄芪注射液治疗紫癜性肾炎的临床体会
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2010年12月1日
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[摘要]目的探讨来氟米特联合黄芪注射液治疗紫癜性肾炎的疗效。方法 选择来我院就诊的紫癜性肾炎患者48例，随机分为治疗组和对照组，每组24例，对照组服用来氟米特每次50mg/d，连服3天，第4天起减为20mg/d；治疗组在对照组治疗的基础上加夫黄芪注射液40ml/d。两组均治疗6个月。结果治疗组和对照组对紫癜性肾炎治疗后的完全缓解率(即痊愈)与总有效率均存在显著性差异(P<0.01; P<0.05)；治疗前两组尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐以及尿红细胞个数均无显著性差异(P>0.05)，治疗后两组尿蛋白定量和尿红细胞个数之间存在显著性差异(p<0.O5，p<0.O1)，两组血清白蛋白和血肌酐在治疗后比较均不存显著性差异(P>0.05)；治疗组的不良反应减少。结论 氟米特联合黄芪注射液治疗过敏性紫癜肾炎效果显著，副作用少，值得临床推广应用。
[关键词]来氟米特； 黄芪注射液； 紫癜性肾炎
[中图分类号] R256.5 [文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-12-181-01
过敏性紫癜是与免疫有关的坏死性小血管炎为病理基础的临床综合征，其临床表现以皮肤紫癜、出血性胃肠炎、关节炎及肾损害为特点。在过敏性紫癜患有中，约1/3以的患者伴有不同程度的肾脏损害，临床上将过敏性紫癜所引起的肾脏损害称为过敏性紫癜肾炎。紫癜性肾炎(HSPN)是继发性肾小球疾病，临床治疗上存在一定难度，特别是成人紫癜性肾炎的治疗效果更不理想。我院于2006年3月至2009年6月采用来氟米特联合黄芪注射液对紫癜性肾炎患者进行治疗，效果满意，先报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 48例患者均为来我院就诊的紫癜性肾炎患者，其中男性36例，女性12例，年龄为11-26岁，中位年龄为14岁。48例患者均出现皮肤紫癜，24 h尿蛋白定量大于1.5 g，病人全部有血尿，肉眼血尿和镜下血尿程度不等，I临床及肾活检确诊为紫癜性肾炎。随机将48例紫癜性肾炎患者分为2组，即治疗组和对照组，每组24例。2组患者在性别、年龄及病理分级上均无显著性差异。
1.2 治疗方法对照组服用来氟米特每次50mg/d，连服3天，第4天起减为20mg/d；治疗组在对照组治疗的基础上加夫黄芪注射液40ml/d。两组均治疗6个月。若患者出现严重性腹泻、皮疹，丙氨酸氨基转移酶升高超过正常值的3倍，外周血白细胞计数<2.0×109/l，来氟米特应该减量或停药。
1.3 检测指标分别在治疗前及治疗后每周记录患者尿常规、24 h尿蛋白定量.每2周记录患者血常规、肝功能、白蛋白、血肌酐、尿素氮及不良反应。分别对1、3、6个月的检查结果进行比较。
1.4 疗效评价完全缓解：临床症状消失，尿常规及尿红细胞计数阴性，24 h尿蛋白定量<0.3 g，血清白蛋白>30g/L，SCr正常。基本缓解：l临床症状消失，尿蛋白定量及尿红细胞计数较起病时减少50% 以上，血清白蛋白>30 g/L，SCr正常。有效：临床症状有改善，尿蛋白定量及尿红细胞计数较起病时减少25% 以上，SCr稳定。无效：上述指标无好转甚至加重。
1.5 统计学方法 s统计数据以 (x±s)表示.两组均数的比较采用t检验，两组疗效比较采用X2检验。
2 结果
从表1可看出：治疗组和对照组对紫癜性肾炎治疗后的完全缓解率(即痊愈)与总有效率均存在显著性差异(P<0.01; P<0.05)。
从表2 可以看出：治疗前两组尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐以及尿红细胞个数均无显著性差异(P>0.05)，治疗后两组尿蛋白定量和尿红细胞个数之间存在显著性差异(p<0.O5，p<0.O1)，两组血清白蛋白和血肌酐在治疗后比较均不存显著性差异(P>0.05)。
2.1 不良反应：治疗组：1例感染， 1例脱发，1例月经不调。对照组：2例感染1例白细胞减少，2例丙氨酸转氨酶升高.3例胃肠反应，2例月经失调，1例脱发。
3 讨论
过敏性紫癜肾炎是过敏性紫癜最为严重的并发症，是以免疫球蛋白IgA及复合物沉积于皮肤小血管及肾小球系膜区、内皮下的免疫复合物性疾病[1]。其主要病变是与免疫反应有关的小血管炎症，并伴有不同程度的肾脏损害，其病情严重者可伴有不同程度的新月体形成、肾小球硬化、毛细血管微小血栓形成，短期内导致终末期肾衰竭。过敏性紫癜肾炎的发病机理至今尚未完全明确，有研究认为过敏性紫癜肾炎存在着T细胞功能紊乱，Tht/Th2比例失调，Th2细胞功能亢进使B细胞数目增多产生大量免疫球蛋白尤其是IgA，形成IgA免疫复合物而致全身弥漫的血管炎[2] 。目前对于过敏性紫癜肾炎治疗的首选药是糖皮质激素，其具有抑制免疫及控制炎症的作用，但存在激素抵抗、依赖等其他不良反应。血管紧张素转换酶抑制剂具有。肾脏保护作用已得到普遍认同，但用于治疗HSPN疗效仅为50%[3]。
来氟米特是近年来出现的新型免疫抑制剂，其作用机制独特。其作用机制主要是通过抑制嘧啶合成，使B淋巴细胞和T淋巴细胞的增值都停在G1期，从而抑制有淋巴细胞介导的细胞和体液免疫反应，减少抗体和淋巴因子的合成与分泌[4]。此外，来氟米特可在淋巴细胞内信号转导的早期阻止特异性和非特异性的淋巴细胞活化。近年来临床上常用于治疗类风湿关节炎、狼疮性肾炎以及抑制器官移植排异反应等，已证明来氟米特是安全有效的免疫抑制剂。由于来氟米特独特的免疫抑制作用，临床上被广泛的用与治疗过敏性紫癜性肾炎的血尿和蛋白尿均取得一定的疗效。现代药理研究表明，活血化瘀药物可加快血流,改善微循环,改善毛细血管通透性。过敏性紫癜肾炎患者应积极有效地治疗高黏滞血症,所以适时用改善血液流变学的药物治疗尤为重要。黄芪是传统的中药材，具有补气升阳、益气固表、利尿消肿、扶正固本之效。现代药理研究也表明：黄芪注射液主要成分为黄芪皂甙,因能使肝蛋白mRNA 转录的活性增强,从而改善低蛋白血症[5]；同时还能保护肾小球基底膜的电荷屏障和机械屏障。黄芪能增强机体的免疫功能,使循环免疫复合物在肾小球系膜区上的沉积减少。黄芪同时还具有利尿降血压，抗血小板凝集等作用，使血液高黏状态得到改善,使肾小动脉硬化和肾功能损害减少。本研究采用来氟米特联合黄芪注射液治疗过敏性紫癜肾炎，与来氟米特对照组比较，其疗效于显著的好于对照组；对24小是尿蛋白定量和尿红细胞的影响也明显大于对照组，其不良反应也少于来氟米特对照组，未见肝毒性及骨髓抑制不良反应。
总之，本研究采用来氟米特联合黄芪注射液治疗过敏性紫癜肾炎，结果证实了，两者联合使用效果显著，副作用少。值得临床推广应用。
参考文献
[1] 李永柏 ......
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