4.4 环孢素A和他克莫司

    环孢素A(CyA)和他克莫司(FK-506)均可阻断白介素(IL)2转录，抑制T细胞活化。研究显示，他们均可减少患者尿蛋白，改善肾功能。但对于改善整体病情活动度以及改善低补体血症的疗效，目前尚不肯定。在膜性肾病治疗中，CyA可起到减少激素用量的作用，但对该类患者进行二次肾活检时，并未发现病理学指标的改善。另外，有文献报道，CyA对难治性SLE皮疹有效。

    但这两种药物治疗SLE的大规模临床研究还很少。此外，对SLE合并血液系统损害者，尤其是对其他免疫抑制剂治疗反应差的难治性血小板减少患者，小剂量CyA治疗有效，且可减少激素用量，维持血小板长期稳定。

    5 生物制剂应用及展望

    5.1抗CD20单抗(利妥昔单抗)

    利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗体，用于人体后可产生“人抗嵌合物反应(HACA)”的不良反应。临床研究表明，利妥昔单抗对难治性SLE如中枢神经系统、肾脏、血液系统受累及血管炎有效。Albert等在2003年，应用利妥昔单抗治疗9例至少对一种免疫抑制剂耐药的活动性SLE患者，其中6例临床症状有改善，3例达到持续临床缓解，2例发生HACA.

    Looney等在2004年采用利妥昔单抗治疗19例难治性SLE患者，其中16例完成全部治疗，10例疾病活动度明显改善。1例Ⅳ型狼疮肾炎患者经1年治疗后尿蛋白完全消失，二次肾活检提示肾脏病理明显改善，并且抗磷脂抗体滴度也有所下降。

    5.2 抗共刺激因子治疗

    SLE是一种B细胞功能亢进的疾病，B细胞激活首先需要活化的T细胞，T细胞活化需要两个信号，即抗原信号和共刺激信号。抗原信号由T细胞受体(TCR)提供，共刺激信号包括anti-BlyS(B细胞刺激因子)、anti-BAFF(B细胞活化因子)和CTLA-4等 ......