来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效评价
[摘要] 类风湿性关节炎是(RA)由类风湿因子形成的自身抗原导致的以关节病变引起肢体严重畸形，关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病。来氟米特(leflunomide)是一种新型的免疫调节剂，动物实验和国外的临床试验已证实其对类风湿关节炎的抗炎免疫调节作用。是目前最好的治疗类风湿性关节炎的药物之一，且联合用药效果显著。
[关键词] 来氟米特； 类风湿性关节炎； 药物评价； 氨甲喋呤； 自身免疫性疾病
[中图分类号] R593.22[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-03-013-01
To fluorine milt treat rheumatoid arthritis clinical effect assessment
Chenzangxuan
(LanShanXian people's hospital hunan LanShan425800)
[Abstract] rheumatoid arthritis (RA) is formed by rheumatoid factor in their joint disease antigen caused by abnormal shape, joint body severe inflammation and serous, synovial membrane heart-lung, skin, eyes, blood vessels, etc for the main show connective tissue extensiveness inflammation of chronic systemic autoimmune diseases. To fluorine milt (leflunomide) is a new kind of immunity regulator, animal experiment and clinical trials of abroad for rheumatoid arthritis has proven its anti-inflammatory immune adjustment effect. To be the best treatment of rheumatoid arthritis, and one of the drug combination effect is remarkable.
[Keywords]to fluorine milt; Rheumatoid arthritis; Drug evaluation; Ammonia armour receie methotrexate； autoimmune diseases
类风湿性关节炎是(RA)一种以累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫性疾病。临床表现为受累关节疼痛、肿胀，功能下降，甚至功能障碍、残疾。病变呈持续、反复发作过程。目前治疗RA的药物有限.副反应较多.因此寻找高效低毒的药物一直是人们努力的方向。来氟米特(1eflunomide，LEF)是一种新型的免疫调节剂，它通过抑制二氢乳酸脱氢酶(DHODH)的活性从而阻断嘧啶的合成，使增生活跃的T、B淋巴细胞等受到抑制，减少免疫球蛋白的产生.阻止IL_1、IL_6、TNF—d的释放，抑制免疫性炎症反应，防止骨破坏，改善患者的生活质量。
1 来氟米特与传统治疗类风湿性的药物对比
氨甲喋呤(MTX)是早年公认的治疗类风湿性关节炎 的首选药物，疗效在70%左右。20世纪90年代新型免疫抑制剂如来氟米特、生物制剂如entanercept、infliximab 等用于治疗RA取得令人满意的疗效。来氟米特有多种免疫调节的作用，能抑制细胞因子的产生抑制酪氨酸激酶，抑制金属蛋白酶等，因此，具有抗炎作用。国外多中心双盲随机临床研究报道来氟米特和氨甲喋呤治疗RA2组疗效比较差异无显著性，但来氟米特治疗2 年RA 患者生活质量的改善明显优于氨甲喋呤。孙凌云等用来氟米特治疗老年RA的23例的开放研究，用国内疗效判断标准结果表明，治疗6周有效率为69.6%，治疗12周总有效率为87%。国外多中心研究报道来氟米特治疗RA，采用美国风湿病学院(ACR)定义：改善大于等于20为有效。结果来氟米特有效率为79%，氨甲喋呤 为67%。国内双盲随机研究LF 和MTX治疗RA，12周时LF70%和24周时达81.5%达ACR的20%，MTX12周和24周分别为56.2%和76.8%，和国外结果基本一致，也说明在治疗RA的优越性，和其他慢作用药相比疗效相对较快。其主要不良反应为腹泻，恶心呕吐，轻中度过敏反应，可逆性脱发，LT升高，白细胞下降等。
2 来氟米特联合用药治疗RA结果分析
2.1 丹皮酚磺酸钠注射液联合来氟米特治疗类风湿性关节炎
丹皮酚磺酸钠注射液是植物单体合成的小分子化合物，具有抗菌消炎、镇痛消肿、毒副作用小等药理作用。杜灵芝曾用丹皮酚磺酸钠俩和来氟米特治疗RA与单独使用来氟米特治疗RA疗效对比发现联合用药疗效达到93.3%，而单独使用LF只有73.3%的疗效。这是因为丹皮酚可抑制毛细血管通透性增高，减少炎症组织中PGE2的含量。丹皮酚抑制多种炎症反应，并能够显著提高淋巴细胞百分率和白细胞移行抑制因子的释放，从而增强机体细胞免疫功能。所以联合来氟米特治疗RA效果显著。
2.2 其它联合用药研究
来氟米特联合云克治疗RA:云克由可以清除人体的自由基，保护超氧化物歧化酶活力，抑制病理复合物的产生，防止自由基对组织的破坏。甲基二磷酸盐可降低胶原酶对软骨组织的破坏作用，修复软骨逆转病情。第四军医大学唐都医院李羽等学者于2008年1月至2009年9月期间在其门诊及住院部就诊的82例RA患者进行了研究，在一定病例数量范围内证实了二者联合用药，可协同发挥免疫抑制作用从而阻止病情进展，对RA的治疗有较好的效果，且不增加药物的不良反应。
白芍总苷联合来氟米特治疗类风湿性关节炎：张大昌等于2002至2004年对联合使用白芍总苷和来氟米特治疗的40 例RA患者，进行了18个月的随访观察，发现白芍总苷联合LF，2 个月有效率达78%，对RA 患者的各项临床症状、体征及血液学指标都有明显改善，8 个月后达到最大效果，总有效率达95%。
其它与来氟米特联合用药治疗RA也有一定成效，如：白芍总苷，加味关节康, 蠲痹颗粒等与来氟米特联合用药都有一定的疗效促进作用。
3 讨论与展望
RA是一种发病率很高、病情会退行性进展的自身免疫性疾病，尤其是在病程的初始阶段，进展快。故在病程先期给予有效的治疗很重要。传统的的药物(MTX等)治疗RA已有多年。临床疗效尚可，对阻RA断病情的进展有一定的作用。但由于部分病人对其敏感，或由于其较为严重的的不良反应不得不终止使用，须更换其他药物以维持临床疗效。来氟米特是一种相对低副作用的新型免疫调节剂，为一种低分子化合物，半衰期(8.8±0.77)日。来氟米特通过抑制二氢乳清酸脱氢酶和酪氨酸激酶减少嘧啶的形成。可导致DNA合成障碍，从而抑制淋巴细胞活化及由此导致的免疫反应。米氟米特主要作用于细胞分裂G1早期.而MTX呤则在G1晚期起效。最新研究结果显示，来氟米特对RA的疗效较为突出，优于MTX等传统药物。大多数病人经过LF6周治疗后开始起效，到12周时疗效明显，提示来氟米特的起效时间在1个月到2个月左右。用药期间两药均出现不良反应，但不太严重，包括皮疹、轻度脱发、腹泻、白细胞减少等。由此可见，来氟米特可有效地改善RA病情，作为一种新的慢作用药物具有很好的临床应用前景。
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