重组人白介素-II治疗鼻咽癌放疗重度口腔黏膜反应效果观察
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[摘要] 目的 观察重组人白介素-II漱口治疗鼻咽癌放疗重度口腔黏膜反应的有效方法。方法 对2010年3月-2010年12月50例鼻咽癌放疗所致3-4级急性放射性口腔黏膜损伤患者随机分组对照观察。观察组予以西帕依固齿液漱口及重组人白介素-II加入生理盐水漱口，对照组予西帕依固齿液漱口及贯新克漱口。结果 重组人白介素-II漱口组在降低口腔黏膜反应程度、减轻疼痛，促进溃疡愈合、增进食欲方面疗效显著。
[关键词] 重组人白介素-II; 漱口； 放射治疗； 口腔黏膜反应
[中图分类号] R969.4[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-03-048-01
放射治疗是治疗头颈部肿瘤的主要手段。口腔黏膜反应是头颈部恶性肿瘤放射治疗最常见的副反应，表现为充血、斑点状黏膜炎、甚至溃疡形成，疼痛难忍，严重者造成放疗中断或终止放疗，使肿瘤组织再增值，目前临床上尚无有效治疗方法，因此，研究如何减轻头颈部肿瘤放疗所引发的重度口腔黏膜反应具有重要的临床意义。2010年3月-2010年12月我科对50例鼻咽癌放疗所致重度口腔黏膜反应患者使用重组人白介素-II(巨和粒)加入0.9%生理盐水做漱口水治疗，效果较好，现将观察及护理报告如下。
1 资料及方法
1.1 临床资料 选择2010年3月—2010年12月入住我科，并进行放射治疗的鼻咽癌患者50例，男32例，女18例；年龄32-75岁，平均年龄58岁，患者均为泰欣生靶向治疗联合化疗联合首次调强放疗。经检查，患者在放疗之前口腔黏膜状态均完好。放疗性重度口腔黏膜反应均发生在放疗16GY以后。两组各25例，性别、年龄、放疗种类比较，两组差异无统计学意义。
1.2 治疗方法 采用随机对照法将50例鼻咽癌放疗所致重度口腔黏膜反应患者随机分为两组：观察组、对照组。两组在年龄、病情和口腔黏膜反应程度方面无显著差异(p>0.05),观察组：用西帕依固齿液漱口10ml/次，每日3次；重组人白介素-II漱口水漱口10ml/次，每日2次。重组人白介素-II漱口水配置方法：白介素2(巨和粒)3毫克(2支)加入0.9%生理盐水100ml中摇匀，保存在0-4度的冰箱内，保存期限为7天。含漱方法为：指导患者先用温开水或淡盐水漱口，口腔清洁后用重组人白介素-II漱口水10毫升含漱10分钟，每日2次，早晚各一次，漱口液须在口腔内停留5-10分钟后吐出，每次含漱后30分钟后方可进食进水。两种漱口水之间相隔半小时以上，对照组予西帕依固齿液漱口10ml/次，每日3次，贯新克含漱10ml/次，每日3次，两种漱口水之间相隔半小时以上。两组患者同时静脉滴注抗生素，补充营养液，以促进溃疡愈合。
1.3 观察指标 ①口腔炎分度[1]：放射性口腔炎分度按放射治疗肿瘤协作组急性放射损伤分级标准。0度：黏膜无变化；I级：充血/可有轻度疼痛，无需止痛药；II级：片状黏膜炎或有炎性血清血液分泌物/或者有中度疼痛，需要止痛；III级：融合的纤维性黏膜炎/可伴有重度疼痛，需要麻醉止痛；IV级：坏死、溃疡、出血。②疗效评价：由一名固定责任护士每日1次检查患者口腔，观察口腔黏膜反应程度、疼痛性质及疼痛持续时间，溃疡愈合时间并详细记录。
1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行资料统计，P<0.05提示差别存在统计学意义。
2 结果 两组患者口腔疼痛持续时间及口腔溃疡愈合时间比较见表1。由表1可见，治疗组治疗效果优于对照组，两组比较，差异具有统计学意义。治疗组患者治疗第2天感觉口腔舒适感增加，疼痛减轻。
表1 两组患者口腔疼痛持续时间及
口腔溃疡愈合时间情况比较
3 讨论
3.1 头颈部肿瘤由于其特定的解剖位置和对放射线的敏感性，通常使用放射治疗，由于头颈部肿瘤本身可使唾液的一些成分发生改变，放疗又直接破坏唾液腺使唾液分泌减少，从而改变口腔细菌构成及口腔微生态环境，放疗后产酸菌较正常人和放疗前明显增多，唾液缓冲能力下降，因此，口腔黏膜反应难以避免[2]，黏膜反应多发生在照射剂量达到10-30GY时出现，约在放疗开始后2-3周最为严重，主要表现为患者口咽干痛、下咽痛，随着放射剂量的增加，疼痛逐渐加重，出现溃疡，检查可见口咽黏膜尤其是软腭、咽后壁一带充血、糜烂出血、白膜形成[3]。肿瘤多种治疗方式的联合应用也是导致重度放射性口腔黏膜反应产生的一个因素。
3.2 重组人白介素-11漱口用于口腔溃疡的作用机理 重组人白介素-11的作用除化疗所致血小板减少症的治疗外，在其他领域也得到了广泛应用。对于治疗严重的粘膜损伤(特别是消化道粘膜)，免疫疾病、以及感染引发的严重的自身超敏反应等，效果好而毒副作用极小。日本已将白介素-11制作成软膏或喷剂使用以治疗口腔溃疡。国内学者也开展了多项重组人白介素-11(巨和粒)漱口水或口腔喷雾的临床研究，研究结果显示，巨和粒在降低口腔粘膜反应程度、减轻患者疼痛和增进患者食欲等方面效果显著，提高了患者的生活质量[4]。辐射引起的细胞损伤常常表现为细胞增殖受到抑制，细胞周期进程发生变化，细胞发生凋亡和坏死等等。16GY照射后能导致细胞DNA合成减少，50%并完全抑制细胞的增殖，重组人白介素-11(巨和粒)显示出对IEC-6细胞的保护作用，较为明显的降低了细胞损伤程度，并且这种作用可能持续至照射后48小时[5]。
3.3 实践证明重组人白介素-11(巨和粒)漱口对3-4级放射性口腔黏膜反应有较好的作用，能抑制溃疡的加重，促进溃疡的愈合，明显减轻疼痛，增进食欲，保证放疗的顺利完成。虽然患者对白介素11的耐受性良好，但合理的引导会使患者更加积极主动的接受用白介素-11(巨和粒)生理盐水漱口的治疗方式，予以配合，从而在心理上增加了战胜病魔的信心，利于疾病的恢复。白介素-11作为一种具有多功能生物学作用的细胞因子，随着临床的不断研究和探索，将会拥有更为广阔的应用前景 ......
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