羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病肾病蛋白尿86例
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[摘要] 目的 探讨羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效。方法 将172例2型糖尿病肾病蛋白尿患者随机分为观察组和对照组各86例，观察组采用羟苯磺酸钙治疗，对照组采用贝那普利治疗。结果 治疗后两组UAER均下降，与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)；治疗后观察组SCr、BUN未见升高，对照组SCr、BUN升高明显，两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论 羟苯磺酸钙具有降低2型糖尿病肾病患者的尿白蛋白的作用，且无副作用，尤其适用于肾功能不全的患者，不会因加重肾血流量的减少而加重氮质血症。
[关键词] 羟苯磺酸钙； 糖尿病肾病； 2型糖尿病； 蛋白尿
[中图分类号] R587.1[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515(2011)-08-001-02
近年来由于糖尿病的发病率逐年上升，糖尿病肾病所致的终晚期肾功能衰退患者也逐年上升，并成为糖尿病患者死亡的主要原因之一。羟苯磺酸钙作为微循环改善药，以往主要用于治疗糖尿病视网膜病变。2008年10月-2011年6月，我院采用羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病肾病患者的蛋白尿，取得了满意的临床效果，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组共172例，其中男104例，女68例，年龄38-72岁，平均51岁，病程5-l8年，平均9年；均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。尿白蛋白排泄率均>30mg/24h，无尿路感染、心功能不全、肾小球肾炎、发热等情况。将患者随机分为观察组和对照组各86例，两组患者性别、年龄、病程、病情等基本资料经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 所有患者均给予控制饮食、口服降糖药或注射胰岛素、降压等治疗措施，使血糖、血压达标。观察组采用羟苯磺酸钙胶囊1.5g/d，分3次口服；对照组采用贝那普利片l0-30mg/d，分1-3次口服，疗程均为2个月。
1.3 观察指标 监测两组患者治疗前后的24小时尿白蛋白排泄率(UAER)，血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)等变化。
1.4 统计学分析 所有数据使用SPSS12.0软件包处理，计量资料以均值±标准差(X±S)表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验。P<0.05，差异有统计学意义。
2 结果 治疗后两组UAER均下降，与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)；治疗后观察组SCr、BUN未见升高，对照组SCr、BUN升高明显，两组比较有显著性差异(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后观察指标比较(X±S)
注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05。
治疗过程中，观察组未出现任何不良反应，对照组出现咳嗽4例，其中1例因不能耐受而停药，3例经对症治疗后好转。
3 讨论 目前我国糖尿病患者总数在3000万人以上。糖尿病的严重危害性在于它可因慢性并发症而致残致死。其死亡率仅次于肿瘤、心血管疾病，是威胁人类生命安全的第三大疾病。其中，糖尿病肾脏病变是糖尿病的主要死亡原因之一，据临床研究显示，胰岛素依赖型糖尿病20岁以后死亡的病人中有50%是由于糖尿病肾病尿毒症所致。糖尿病肾病的基本病变为肾小球基底膜增厚和系膜基质的增生，血浆蛋白在毛细血管壁沉积，玻璃样变，毛细血管通透性增强，血小板聚集，血栓形成及官腔闭塞，多元醇途径激活，山梨醇堆积所引起的细胞内环境以及凝血机制失常等，均可导致糖尿病肾病，而蛋白尿的产生则是肾小球微血管广泛损害的标志。研究显示，糖尿病状态下，肾组织局部肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)相对活跃，从而造成局部一氧化氮水平降低，血管收缩，血栓形成，各级炎症因子激活，平滑肌细胞增殖，最终导致肾组织纤维化、肾衰竭。血管紧张素转换酶抑制剂(如贝那普利)通过纠正肾小球的高压力、高滤过状态，延缓系膜细胞增生及小管间质纤维化，降低滤过膜通透性来减少尿蛋白的漏出，但同时可能造成肾血流量的减少引起或加重氮质血症，故对于轻度氮质血症因需要减量而影响疗效，中度或重度氮质血症则不能用药而使患者得不到治疗。
羟苯磺酸钙在上世纪70年代主要用于糖尿病视网膜病变的防治，是目前公认的直接用于预防和治疗糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病的较为理想的药物。研究显示，糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变的发病机制相同，皆与高血糖的直接毒性作用、氧化应激水平增强及内皮功能异常有关。羟苯磺酸钙能显著降低毛细血管的通透性，通过调节微血管壁的生理功能来保持内皮细胞间胶质的牢固性，减少内皮细胞脱落，维持血管壁的完整性，同时抑制血管活性物质(组织胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素)引起的血小板聚集，故可降低血液的黏滞度，改善微循环灌注而不会减少肾血流量。新近的研究显示：羟苯磺酸钙具有抗氧化-血管保护作用；拮抗活性氧簇的毛细血管通透性改变的血管保护作用；增加内皮依赖性动脉舒张作用；增强大血管和微血管内皮细胞一氧化氮合成酶活性和一氧化氮对主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用等。与其他药物比较，如阿司匹林类药物(针对血液流变学异常)、血管紧张素转换酶抑制剂(降低尿微量白蛋白)，羟苯磺酸钙具有作用于多重环节，疗效肯定，无明显副作用的优点。本研究结果显示，治疗后羟苯磺酸钙组的UAER明显下降(P<0.05)，与以往报道一致，而血肌酐、尿素氮未见升高，患者也未出现明显不良反应；贝那普利组治疗后UAER虽然明显下降(P<0.05)，但血肌酐、尿素氮也同时升高(P<0.05)，并有4例出现咳嗽等不良反应，其中1例因不能耐受而停药。
由此我们认为，羟苯磺酸钙除了能减少糖尿病视网膜病变患者的眼底出血及渗出外，对有着相同发病机理的糖尿病肾病的尿蛋白的减少亦有明显的效果，且无毒副作用，尤其对肾功能不全的患者较安全，不会因加重肾血流量的减少而加重氮质血症，值得在临床推广。
参考文献
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