米非司酮与甲氨蝶呤治疗异位妊娠的比较
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[摘要] 目的 比较口服米非司酮与单肌注射甲氨蝶呤在异位妊娠患者保守治疗中的临床效果。方法 通过本院妇产科2008年8月至2010年7月保守治疗异位妊娠患者76例分为两组，米非司酮组35例，甲氨蝶呤组41例，观察对其治愈率及副作用情况。结果 米非司酮组治愈率86.9%，甲氨蝶呤组治愈率87.8%，差异无统计学意义(P>0.05)。米非司酮组药物副作用反应较小之，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 甲氨蝶呤组和米非司酮组治愈率相当。甲氨蝶呤副作用大，米非司酮副作用小。
[关键词] 米非司酮； 氨甲喋呤； 异位妊娠； 保守治疗
[中图分类号] R714.22[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515(2011)-11-069-01
异位妊娠的发病率近年在我国有逐年上升趋势，给早孕期间孕妇生命及生殖健康造成较大的威胁。目前，国内对异位妊娠保守治疗的新方法如米非司酮口服法、甲氨蝶呤单次肌注法、局部病灶甲氨蝶呤注射法等。因后者创伤性治疗已引起腹腔粘连等并发症，临床效果不明确，现就口服米非司酮法和单肌注甲氨蝶呤法，通过异位妊娠76例的治疗进行分析比较。
1 资料和方法
1.1 临床资料 2008年8月至2010年7月我院收治的血β-HCG、阴道B超检查、诊刮术确诊为输卵管妊娠未破裂和未流产型的住院患者76例，并符合如下条件：①B超检查输卵管妊娠包块直径<4cm，无内出血征；②血β-HCG<2000U/L，而患者有药物保守治疗的要求，无米非司酮和甲氨蝶呤用药禁忌证；③生命体征平稳，无活动性内出血，无急性、慢性器质性疾病，B超检查未见原始心管搏动；④肝、肾功能正常，外周白血细胞计数>4×109/L，血小板>100×109/L。随机分为2组，米非司酮组35例，平均年龄26±2.5岁，妊娠包块平均直径3.2±0.6cm，血β-HCG平均1348.55±96.88U/L，停经时间44.2±5.62天，阴道不规则流血天数8.26±3.58天；甲氨蝶呤组41例，平均年龄25.5±2.4岁，妊娠包块平均直径3.3±0.5cm，血β-HCG平均1364.75±84.26U/L，停经时间45.2±6.5天，阴道不规则流血天数8.14±4.56天。两组患者年龄、妊娠包块直径、血β-HCG水平、停经和阴道不规则流血情况等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法米非司酮组 空腹口服米非司酮50mg，12小时一次，连续三天；甲氨蝶呤组：单次注射甲氨蝶呤75mg，4-7天血β-HCG下降小于15%者给予重复剂量治疗。用药期间严密观察腹痛、生命体征变化，测血β-HCG，复查B超、肝肾功能及血常规、尿常规记录不良反应。两组患者用药均经患者选择或同意。
1.3 疗效观察[1,2] 标准评定有效：血β-HCG降至正常或下降≥30%，盆腔包块消失或缩小≥30%，症状消失。无效：血β-HCG升高，盆腔包块增大，B超检查可见存活胚胎，并出现手术指征。治疗有效后对输卵管通畅情况进行随访，对有生育要求的患者，于治疗有效后4-6个月行输卵管碘油造影检查。
1.4 统计学方法 两组方法比较,采用X2检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治愈率比较 我院收治的76例患者中，米非司酮组口服35例，其中治愈31例，4例无效。甲氨蝶呤组单肌注射41人，治愈35人，6例无效。两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
2.2 副作用比较 口服米非司酮组只有一例出现恶心、呕吐轻微药物反应，肌注甲氨蝶呤组有7例患者出现白细胞减少及肝功能异常。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1疗效和副作用的比较
3 讨论 米非司酮是一种类固醇抗孕激素制剂，具有抗孕激素及抗皮质激素作用[3]。在分子水平内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使妊娠绒毛组织蜕膜变性释放内源性前列腺素，导致黄体生成素下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚胎坏死。米非司酮无严重不良反应发生，容易使要保留生育功能或不愿意手术治疗的异位妊娠患者接受。
甲氨蝶呤是临床上常用也是最有效的治疗异位妊娠的药物，它是一种十分有效的叶酸粘抗剂，应用24小时内可以抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸不能生成，从而抑制细胞内的胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，致滋养细胞的死亡。妊娠时滋养细胞处于增殖活跃状态，对甲氨蝶呤更加敏感，故可使胚胎发育停止、坏死。甲氨蝶呤虽疗效确切，但常表现为恶心、呕吐等消化道症状，具有白细胞下降、皮疹、脱发、肝功能损害等毒副作用，还可能使输卵管粘膜急性损伤，导致输卵管堵塞及复发性异位妊娠[4]。虽然大部分反应是可逆的，但年轻患者尤其是要保留生育功能或不愿手术治疗的异位妊娠患者所不能接受，因而使甲氨蝶呤在治疗异位妊娠受到限制。
本观察显示米非司酮和甲氨蝶呤在保守治疗观察中治愈率相当，观察米非司酮无明显不良反应发生，甲氨蝶呤少部分有严重的不良反应。目前，临床上也有米非司酮辅助甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠的方法，能明显缩短血β-HCG转阴时间、平均住院日、疗效好，有一定推广，但其副作用反应也不可忽视。
参考文献
[1] Lund CO,Nilas L,Bangsgaard N,et al ......
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