奥扎格雷钠联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性缺血性脑卒中60例临床疗效观察
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[摘要] 目的 观察奥扎格雷钠与单唾液酸四己糖神经节苷脂钠联合应用治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效。方法 选择60例发病时间超过6小时但不足48小时的急性缺血性脑卒中患者在常规治疗基础上加用奥扎格雷钠和单唾液酸四己糖神经节苷脂钠，另选择60例相似的脑梗死患者作为对照组，两组间在发病时间、年龄、伴发病及神经功能缺损程度上无显著差异(P>0.05)。分别于治疗前和治疗2周后进行神经功能缺损评分和临床疗效比较。结果 奥扎格雷钠联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠组神经功能缺损评分和总有效率明显优于对照组(P<0.05)，且治疗组患者活化部分凝血酶时间(APTT)疗后较疗前有所延长。结论 奥扎格雷钠联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性缺血性脑卒中有较好的临床疗效，值得临床应用。
[关键词] 奥扎格雷钠； 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠； 脑卒中
[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1005-0515(2011)-12-260-01
急性缺血性脑卒中以其高发病率、高致残率和高死亡率对人类生命的健康构成了威胁，存活患者中大约有60%-70%遗留有功能障碍，给患者、家庭和社会带来了沉重的负担。目前，治疗脑卒中的方法很多，但疗效不一，我院近期采用奥扎格雷钠联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性缺血性脑卒中取得了很好的疗效，现报道如下。
1 一般资料 选自我院2010年-2011年收治的急性脑梗死患者60例，其中男38例，女22例，年龄56-72岁，平均64岁。另选择同期相似的做脑梗死患者60例作为对照组。两组病例在年龄、性别、发病时间及伴发病、神经功能缺损评分等方面经统计学分析差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。(1)以上入选病例均经头颅CT或MRI确诊，符合第四届脑血管病会议制定的诊断标准；(2)头颅CT或MRI排除有脑出血、出血性脑梗死或大面积脑梗死伴脑水肿者；(3)发病年龄<80岁；(4)除外不能控制的高血压，收缩压>180mmHg和/或舒张压>120mmHg；(5)除外有心肌梗死、昏迷、肝肾功能有严重损害并排除脑栓塞(心源性)；(6)除外近期手术史，妊娠；(7)除外近期用过抗纤溶制剂，血小板计数<6.0×109/L。
2 治疗方法 治疗组用0.9%氯化钠注射液500ml+奥扎格雷钠80mg静脉点滴，2次/d，联用5%葡萄糖注射液250ml+单唾液酸四己糖神经节苷脂钠100mg静脉点滴，1次/d，以上2组药物均连续使用15天。对照组用0.9%氯化钠注射液250ml+胞二磷胆碱0.5，静脉点滴，1次/d，葡萄糖注射液250ml+脉络宁注射液20ml，静脉点滴，1次/d,以上2组药物亦连用15天(合并糖尿病者用的都是0.9%的氯化钠)。两组患者根据病情相应给予控制血压、血糖、血脂，维持水电解质酸碱平衡，营养神经、支持、对症及康复等治疗。
实验室检查治疗前查血、尿、便常规，肝、肾功能，血糖、血脂，凝血功能及心电图。
3 疗效判定标准 根据全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者神经功能缺损评分标准(NIHSS)分为：(1)基本痊愈：神经功能缺损评分减少91-100%；病残程度为0级；(2)显著进步：神经功能缺损评分减少46-90%；病残程度为1-3级；(3)进步：神经功能缺损评分减少:18-45%以内；(4)无变化：神经功能缺损评分减少或增加17%以内；(5)恶化：神经功能缺损评分减少或增加18%以上；(6)死亡。
4 统计分析 采用SPSS13.0统计软件进行数据整理和分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，并用t检验做组间比较，率的做比较用X2检验。P<0.05为差异，有统计学意义。
5 结果 两组治疗前后神经功能缺损评分比较差异具有统计学意义(P<0.05)，且治疗组与对照组比较差异更为明显(P<0.01)见表1，两组临床疗效比较治疗组显效率，总有效率明显优于对照组(P<0.05)见表2，且治疗组患者活化部分凝血酶时间(APTT)疗后较疗前有所延长。
6 讨论 急性缺血性脑卒中是各种原因导致的脑动脉血流中断，局部脑组织发生缺血、缺氧性坏死，而出现相应神经功能缺损。其发病机制极为复杂。但主要原因为血栓形成和神经细胞缺血性损伤。血栓形成后，梗死灶中心形成坏死区，周边为缺血性半暗带，发病后神经功能缺损症状在48小时内逐渐进展或呈阶梯式加重，可以明确，在血栓的形成过程中，机体凝血障碍起着重要作用。所以，改善机体凝血状态，降低凝血活性，不仅可以限制血栓的形成，阻滞脑梗死的发生，而且可以提高血纤溶活性，促进血栓溶解，限制梗死灶和缺血半暗带扩展，也可改善梗死区域血液供应而减少梗死面积。大部分患者由于就诊时已错过了溶栓的最佳时机，且抗凝治疗由于易发生出血使其应用也受到了局限。因此，抗血小板聚集治疗已成为目前治疗急性缺血性脑卒中的常用治疗手段。奥扎格雷钠作为一种强有力的血栓素合成酶特异性抑制剂，能抑制体内血栓素A2(TXA2)合成酶，抑制TXA2生成，降低TXA2浓度，对抗血小板聚集，并具有促进前列环素(PGI2)的生成，通过改善TXA2和PGI2的平衡关系改善大脑微循环障碍，增加大脑血流和改善能量代谢异常而起到阻滞血栓形成的作用。但单独应用奥扎格雷钠治疗急性缺血性脑卒中并不能明显改善存活患者的神经功能缺损程度。在缺血、缺氧等病理过程中，脑内GM1含量明显下降，而单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的主要活性成分是GM1，它对缺血性脑损伤有明显的神经保护作用。其作用机制为GM1嵌入脑细胞膜后，恢复Na+、k+、Mg2+、APT酶活性，防止Ca2+超载，改善线粒体呼吸功能，改善受损脑细胞的能量代谢，减轻神经细胞水肿，防止乳酸中毒，对多种炎性因子及细胞因子的表达起调控作用。可以减少自由基对神经细胞的损害，促进神经细胞的重构，增加受损脑组织的血流量，激活神经营养因子，促进神经功能恢复。早期应用，可减低原发性和继发性的脑组织损伤，减少病灶周围组织坏死，有明显的神经保护作用。本组病例研究发现：奥扎格雷钠联合单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性缺血性脑卒中 ......
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