探讨急性冠脉综合征患者血清同型半胱氨酸\纤维蛋白原\白介素-6及C反应蛋白与冠状动脉病变程度的关系
【摘要】目的探讨急性冠脉综合征患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fig)、白介素一6(IL-6)及c反应蛋白(CRP)与冠状动脉粥样硬化程度的关系，评价四者对冠心病的临床诊断价值。方法选取我院291例冠心病患者(其中184例急性冠状动脉综合征患者、107例稳定型心绞痛患者)及40例健康正常人作为研究对象。所有入选者检测Hcy、Fig、IL-6、CRP，同时冠心病患者均行冠脉造影检查。根据冠状动脉狭窄情况分为冠状动脉粥样硬化组(冠状动脉狭窄<50%)、冠状动脉单支病变组(仅有一支冠状动脉分支狭窄≥50%)、双支病变组(有两支冠状动脉分支狭窄≥50%)和多支病变组(有三支以上冠状动脉分支狭窄≥50%)。结果急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清Hey、Fig、IL-6、CRP水平显著高于稳定型心绞痛(sAP)患者组及对照组。急性冠状动脉综合征患者其冠脉病变的数目与血清Fig、IL-6、CRP水平有一定关系，随着病变数目的增加，血清Fig、IL-6、CRP水平有逐渐增加的趋势，但Hey在冠脉病变数的比较中统计学无明显差异。结论炎症参与了ACS患者的发病过程，冠心病患者血清Fig、IL一6、CRP水平增高可作为ACS的危险信号，并与其冠脉病变数目有一定关系。
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【关键词】 急性冠脉综合征；同型半胱氨酸(Hcy)；纤维蛋白原(Fig)；白介素一6(IL-6)；C反应蛋白(CRP)
急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome，Acs)是临床上常见的危险性较高的疾病，冠状动脉粥样硬化性斑块的破裂和继发的血栓形成是其发病的直接原因。本文就血清同型半胱氨酸、纤维蛋白原、白介素-6及C反应蛋白与急性冠脉综合征的关系进行研究，旨在探究四者与冠状动脉病变程度的关系及四者预测急性冠脉综合征的价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象：(1)入选标准：选择2007年11月到2009年11月入住我院患者并确诊为冠心病的患者291例，其中184例急性冠状动脉综合征患者(其中男110例、女74例，平均年龄为62±8岁；合并糖尿病21例、高血压40例、高脂血症53例、有吸烟史46例)，107例稳定型心绞痛患者(其中男65例、女42例，平均年龄为68±7岁；合并糖尿病26例、高血压45例、高脂血症36例、有吸烟史35例)，所有冠心病患者均行冠脉造影检查。对照组为同期本院工作人员体检健康者40例(其中男24例、女16例，平均年龄为60±5)岁)，无心、脑、肾病史，血、尿、便常规、肝、肾功能及血脂、血糖生化指标均正常，并经心电图和超声心动图心脏检查无异常者。
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(2)排除标准：A，有严重感染患者；B，有严重肝肾功能损害者；C，有恶性肿瘤患者；D，有全身系统免疫系统疾病、结缔组织疾病患者；E，所有患者近1个月内未使用抗生素、环氧化酶2(cOX-2)抑制剂、抗凝药物等可能影响血清Hcy、Fig、IL-6和CRP水平的药物。
1.2 研究方法：(1)ACS组于症状发作就诊后立即采肘静脉血，SAP组和健康对照组于清晨空腹采肘静脉血。(2)冠脉造影：由心内科专业医师操作，选择常规经股动脉或桡动脉途径，左冠状动脉至少投照4个体位，右冠状动脉至少投照2个体位，必要时加其它体位。
1.3 器材与试剂采用凝固法测定Fig，采用循环酶法测定Hcy，采用免疫比浊法测定CRP，采用ELISA读入擦法与Ultra-Mark型酶标仪(Bio-Rad公司)检测IL-6,试剂盒购自Euroimmun公司(德国)按说明书操作。检测仪器采用OLYMPUS AU 640全自动分析仪及Sysmex血凝分析仪。
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1.4 统计学处理采用SPSSl3.0软件包进行统计处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，符合正态分布者，进行t检验，不符合正态分布者，进行t’检验，计数资料以例数(百分数)表示，进行x2检验，多组间比较用方差分析。P<0.05时表示差异有统计学意义。多因素分析采用SPSS13.0软件包中的Logistic回归，计算偏回归系(B)、P值和OR值。
2 结果
2.1 临床特征291例患者根据冠状动脉造影结果分为：粥样硬化组31例、单支病变组60例、双支病变组105例及多支病变组95例。冠心病患者与体检健康者组及冠脉粥样硬化组的临床特征进行比较，吸烟史、高血压史、糖尿病史、高脂血症差异均有统计学意义(P<0.01，见表1)，且冠脉病变支数越多冠心病危险因素比例越高。
2.2 Hcy、Fig、IL-6和CRP水平ACS组的Hcy、Fig、IL-6、CRP水平显著高于SAP组和对照组(P<0.01)，而SAP组与对照组的4项血液生化指标水平的比较也有显著性差异(见表2)。
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表2，入选人群Hcy、Pig、IL-6和CRP水平2.3急性冠状动脉综合征患者Hcy、Fig、IL-6和CRP水平ACS患者冠脉病变程度分组中Hcy、Fig、IL-6和CRP水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，且Fig、IL-6和CRP水平在多支病变组、单支病变组和双支病变组的比较有统计学差异。而Hcy在冠脉分组中比较无统计学差异(见表3)。
表3，急性冠脉综合征患者Hcy、Fig、IL-6和
2.4 影响急性冠状动脉综合征患者的危险因素以是否有冠状动脉病变为因变量，以Hcy、Fig、IL-6和CRP为自变量进行单因素Logistic回归分析，结果表明Fig、IL-6和CRP均为影响冠状动脉病变的危险因素，其中CRP的OR值最大(OR为2.515，见表4)。
3 讨论
ACS是冠心病的急性事件，其中不稳定性粥样斑块的破裂又被视为ACS发生中最重要的始动环节
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Hcy是冠心病的独立危险因子。它可损伤血管内皮细胞，使内皮细胞形态发生改变，血管壁表面容易形成血栓；Hcy还可促进内皮介导的凝血系统及抑制蛋白C活性，影响血液凝固状态及激活血小板，血小板聚集导致静脉血栓形成，加速冠状动脉粥样硬化的过程。本研究发现在ACS患者中Hcy含量高于SAP患者及健康成年人，统计学比较有显著性差异，与邹德学等的研究结论类似，这可能与Hcy参与了不稳定性斑块破裂的发生发展有关。但在冠脉病变程度统计学比较中无显著性差异。
CRP作为冠心病的独立危险因子已经被大量研究。本研究结果显示ACS患者血清CRP远高于SAP组及对照组，提示炎性反应程度越高，粥样斑块越不稳定，心脏事件发生的可能性就越大。且本研究证实随着冠脉病变程度的加重，CRP的值也越高，在ACS患者的危险因素Logistic回归分析中的OR值最大，这与龚春等的研究类似。因此，降低血浆CRP水平可减轻AS的发展与恶化，从而可能成为冠心病患者的新的治疗靶标。
Fig是重要的凝血因子，而且是急性期蛋白，Fig的含量升高可以与其他多种冠心病危险因素相互促进而诱发冠状动脉血栓形成。Fig水平升高使血液黏稠度增加，一方面通过与血小板膜糖蛋白Ⅱb/llIa受体结合或直接激活血小板，促进血小板聚集；另一方面Fig升高可降低抗血小板药物的疗效，从而加速血栓形成。本实验结果显示ACS患者的Fig水平显著高于SAP组及对照组，说明ACS患者存在高血凝状态，血液粘滞度增高，并且与冠脉病变程度相关，与文献报道相似。因此，临床上应注意纠正高Fig血症，以改善预后。
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IL-6是一种促炎症细胞因子，是炎症反应的敏感性指标，循环中的IL-6是由许多细胞包括激活的巨噬细胞和淋巴细胞分泌的，其存在是白细胞和内皮细胞激活的关键。Verma研究表明IL-6与不稳定斑块密切相关，IL-6可以进一步使血管内皮的活性氧簇生成增多，氧自由基激发氧化应激，引发血管内皮功能失调，加速动脉硬化。本研究发现IL-6在ACS与SAP的比较中统计学有显著性差异，且冠脉病变支数越多其IL-6在血液中的含量越高，这可能与炎症反应程度相关。
总之冠脉炎性反应程度越高，粥样斑块越不稳定，心脏事件发生的可能性就越大。冠心病患者血清Fig、IL-6、CRP水平增高可作为ACS的危险信号，并与其冠脉病变数目有一定关系。
(责任审校：石林), 百拇医药(雷 文)
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【关键词】 急性冠脉综合征；同型半胱氨酸(Hcy)；纤维蛋白原(Fig)；白介素一6(IL-6)；C反应蛋白(CRP)
急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome，Acs)是临床上常见的危险性较高的疾病，冠状动脉粥样硬化性斑块的破裂和继发的血栓形成是其发病的直接原因。本文就血清同型半胱氨酸、纤维蛋白原、白介素-6及C反应蛋白与急性冠脉综合征的关系进行研究，旨在探究四者与冠状动脉病变程度的关系及四者预测急性冠脉综合征的价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象：(1)入选标准：选择2007年11月到2009年11月入住我院患者并确诊为冠心病的患者291例，其中184例急性冠状动脉综合征患者(其中男110例、女74例，平均年龄为62±8岁；合并糖尿病21例、高血压40例、高脂血症53例、有吸烟史46例)，107例稳定型心绞痛患者(其中男65例、女42例，平均年龄为68±7岁；合并糖尿病26例、高血压45例、高脂血症36例、有吸烟史35例)，所有冠心病患者均行冠脉造影检查。对照组为同期本院工作人员体检健康者40例(其中男24例、女16例，平均年龄为60±5)岁)，无心、脑、肾病史，血、尿、便常规、肝、肾功能及血脂、血糖生化指标均正常，并经心电图和超声心动图心脏检查无异常者。
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(2)排除标准：A，有严重感染患者；B，有严重肝肾功能损害者；C，有恶性肿瘤患者；D，有全身系统免疫系统疾病、结缔组织疾病患者；E，所有患者近1个月内未使用抗生素、环氧化酶2(cOX-2)抑制剂、抗凝药物等可能影响血清Hcy、Fig、IL-6和CRP水平的药物。
1.2 研究方法：(1)ACS组于症状发作就诊后立即采肘静脉血，SAP组和健康对照组于清晨空腹采肘静脉血。(2)冠脉造影：由心内科专业医师操作，选择常规经股动脉或桡动脉途径，左冠状动脉至少投照4个体位，右冠状动脉至少投照2个体位，必要时加其它体位。
1.3 器材与试剂采用凝固法测定Fig，采用循环酶法测定Hcy，采用免疫比浊法测定CRP，采用ELISA读入擦法与Ultra-Mark型酶标仪(Bio-Rad公司)检测IL-6,试剂盒购自Euroimmun公司(德国)按说明书操作。检测仪器采用OLYMPUS AU 640全自动分析仪及Sysmex血凝分析仪。
, http://www.100md.com
1.4 统计学处理采用SPSSl3.0软件包进行统计处理。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，符合正态分布者，进行t检验，不符合正态分布者，进行t’检验，计数资料以例数(百分数)表示，进行x2检验，多组间比较用方差分析。P<0.05时表示差异有统计学意义。多因素分析采用SPSS13.0软件包中的Logistic回归，计算偏回归系(B)、P值和OR值。
2 结果
2.1 临床特征291例患者根据冠状动脉造影结果分为：粥样硬化组31例、单支病变组60例、双支病变组105例及多支病变组95例。冠心病患者与体检健康者组及冠脉粥样硬化组的临床特征进行比较，吸烟史、高血压史、糖尿病史、高脂血症差异均有统计学意义(P<0.01，见表1)，且冠脉病变支数越多冠心病危险因素比例越高。
2.2 Hcy、Fig、IL-6和CRP水平ACS组的Hcy、Fig、IL-6、CRP水平显著高于SAP组和对照组(P<0.01)，而SAP组与对照组的4项血液生化指标水平的比较也有显著性差异(见表2)。
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表2，入选人群Hcy、Pig、IL-6和CRP水平2.3急性冠状动脉综合征患者Hcy、Fig、IL-6和CRP水平ACS患者冠脉病变程度分组中Hcy、Fig、IL-6和CRP水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)，且Fig、IL-6和CRP水平在多支病变组、单支病变组和双支病变组的比较有统计学差异。而Hcy在冠脉分组中比较无统计学差异(见表3)。
表3，急性冠脉综合征患者Hcy、Fig、IL-6和
2.4 影响急性冠状动脉综合征患者的危险因素以是否有冠状动脉病变为因变量，以Hcy、Fig、IL-6和CRP为自变量进行单因素Logistic回归分析，结果表明Fig、IL-6和CRP均为影响冠状动脉病变的危险因素，其中CRP的OR值最大(OR为2.515，见表4)。
3 讨论
ACS是冠心病的急性事件，其中不稳定性粥样斑块的破裂又被视为ACS发生中最重要的始动环节
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Hcy是冠心病的独立危险因子。它可损伤血管内皮细胞，使内皮细胞形态发生改变，血管壁表面容易形成血栓；Hcy还可促进内皮介导的凝血系统及抑制蛋白C活性，影响血液凝固状态及激活血小板，血小板聚集导致静脉血栓形成，加速冠状动脉粥样硬化的过程。本研究发现在ACS患者中Hcy含量高于SAP患者及健康成年人，统计学比较有显著性差异，与邹德学等的研究结论类似，这可能与Hcy参与了不稳定性斑块破裂的发生发展有关。但在冠脉病变程度统计学比较中无显著性差异。
CRP作为冠心病的独立危险因子已经被大量研究。本研究结果显示ACS患者血清CRP远高于SAP组及对照组，提示炎性反应程度越高，粥样斑块越不稳定，心脏事件发生的可能性就越大。且本研究证实随着冠脉病变程度的加重，CRP的值也越高，在ACS患者的危险因素Logistic回归分析中的OR值最大，这与龚春等的研究类似。因此，降低血浆CRP水平可减轻AS的发展与恶化，从而可能成为冠心病患者的新的治疗靶标。
Fig是重要的凝血因子，而且是急性期蛋白，Fig的含量升高可以与其他多种冠心病危险因素相互促进而诱发冠状动脉血栓形成。Fig水平升高使血液黏稠度增加，一方面通过与血小板膜糖蛋白Ⅱb/llIa受体结合或直接激活血小板，促进血小板聚集；另一方面Fig升高可降低抗血小板药物的疗效，从而加速血栓形成。本实验结果显示ACS患者的Fig水平显著高于SAP组及对照组，说明ACS患者存在高血凝状态，血液粘滞度增高，并且与冠脉病变程度相关，与文献报道相似。因此，临床上应注意纠正高Fig血症，以改善预后。
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IL-6是一种促炎症细胞因子，是炎症反应的敏感性指标，循环中的IL-6是由许多细胞包括激活的巨噬细胞和淋巴细胞分泌的，其存在是白细胞和内皮细胞激活的关键。Verma研究表明IL-6与不稳定斑块密切相关，IL-6可以进一步使血管内皮的活性氧簇生成增多，氧自由基激发氧化应激，引发血管内皮功能失调，加速动脉硬化。本研究发现IL-6在ACS与SAP的比较中统计学有显著性差异，且冠脉病变支数越多其IL-6在血液中的含量越高，这可能与炎症反应程度相关。
总之冠脉炎性反应程度越高，粥样斑块越不稳定，心脏事件发生的可能性就越大。冠心病患者血清Fig、IL-6、CRP水平增高可作为ACS的危险信号，并与其冠脉病变数目有一定关系。
(责任审校：石林), 百拇医药(雷 文)
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