姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾功能及肿瘤坏死因子-α\MCP-1的影响(2)
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4 讨论
MCP-1是一种对单核细胞有强烈趋化作用的细胞因子,研究报导肾小球中单核细胞的浸润与ECM的聚积及肾小球硬化症的发展相关联,这种现象也见于DN患者中。Rovin等[3]观察结果显示:DN患者血清中MCP-1的含量无明显变化,而尿中MCP-1较对照组明显增高,,血及尿中MCP-1的含量没有相关性,且尿中MCP-1与尿蛋白成正比,这是由于MCP-1参与肾小球的损伤,而蛋白尿正是这种损伤的标志。Saitoh 等[4]证明,在DN患者尿中MCP-1水平不仅升高,且与肾病的严重程度成正比。这些结果表明在 DN患者中,尿中升高的MCP-1是由局部产生,但其机制尚不清楚。本实验研究在糖尿病肾病模型大鼠中进行,测得糖尿病肾病大鼠尿液MCP-1的改变与上述报导一致,同时测得24小时尿蛋白定量,在糖尿病肾病大鼠组尿蛋白改变与MCP-1升高呈现一致性,再次证实MCP-1升高是肾功能损伤的可能机制之一。对于引起尿液MCP-1改变的可能因素本实验进行了进一步探讨,MCP-1作为一种趋化因子,在致炎因子TNF-α 作用下可诱导其表达[5],因此本测定各组大鼠血清TNF-α,发现糖尿病肾病大鼠血清TNF-α的改变与尿液MCP-1改变呈正相关,推测尿液MCP-1增加可能与局部炎症因素有关。已有试验证实单核巨噬细胞浸润导致的局部微炎症状态是糖尿病肾病发病机制中一个重要环节[6]。
姜黄素是从姜黄中提取的一种植物多酚,也是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分。近年来的研究不仅证实了姜黄的传统作用,而且还揭示出一些新的药理作用,如抗炎、抗氧化、清除氧自由基、抗人类免疫缺陷病毒、保护肝脏和肾脏、抗纤维化以及防癌抗癌等作用,而且无明显的毒性和不良反应[7]。本试验发现姜黄素应用与糖尿病肾病组大鼠可改善其肾功能,同时降低血清TNF-α和尿液MCP-1,推测姜黄素改善肾功能部分是通过抑制TNF-α分泌减少MCP-1分泌量,最终抑制局部炎症反应。
总之,本研究结果提示姜黄素可以有效地抑制糖尿病肾病模型大鼠TNF-α和MCP-1的分泌,从而达改善其肾功能作用。由于姜黄素具有价格便宜、不良反应小等特点,因而它对于延缓慢性肾脏疾病向终末期肾病的演进可能是一种很有前景的药物,值得深入研究。
参考文献
1. 刘镘利,王宗仁,张筠等.姜黄素对肿瘤坏死因子诱导单核细胞趋化蛋白21表达的影响[J].第四军医大学学报2008, 29 (9):819-821.
2. Wenzel UO. Chemokines and renal disease J.AmJ Kidney Dis,1995,26:982-995.
3. Rovin BH,Doe N,Tan LC. Monocyte chemoattractant protein-1 levels in patients with glomerular disease J .AmJ Kidney Dis,1996 ,27:640-646.
4. Saitoh A,Sekizuka K,Hayashi T, et al.Detection of urinary MCP-1 in patients with diabetic nephropathy J ......
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