卡介苗膀胱灌注的副作用及防治对策
【摘要】目的:观察卡介苗(BCG)膀胱灌注的副作用及其预防和治疗的效果。方法:对32例浅表性膀胱肿瘤行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBt)后行BCG膀胱灌注的副作用分别给予对症处理。结果:32例患者均能耐受,全部完成2年的灌注疗程。结论: BCG膀胱灌注的副作用完全可以预防和治疗的。
【关键词】卡介苗;膀胱灌注;副作用;防治
Prevention and treatment of the side effects with intravesial BCG instillation
Su Yizhou Huang Yongbin Zhang Haitao
【Abstract】objectiveobserve the side effects of intravesial BCG instillation and its effect of prevention and treatmend .methods 32 cases of superficial bladder tumor transurethral bladder tumor resection (TURBt) underwent intravesical instillation of BCG were given symptomatic treatment side effects. Results 32 cases of patients tolerated well and have completed intravesial instillation for 2 years. Conclusionsthe side effects of intravesial BCG instillation may be preventable and treatable .
【Key words】BCG ; intravesial instillation ; side effects ;prevention and treatmend
【中图分类号】R981.2【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2010)009-0013-01
我们从1990年6月~2007年6月,对56例浅表性膀胱肿瘤术后行BCG膀胱灌注。其中22例出现较为严重的副作用,给予对症治疗后,效果满意,患者均能耐受,现报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料:本组32例。年龄29岁~68岁,平均51岁。病史最短3个月,最长2年。全部由病理证实为移行细胞癌Ⅰ期。其中单发18例,多发14例。本组中其他抗肿瘤药膀胱灌注复发6例。32例均行TURBt。
1.2 方法。BCG采用活菌株不少于5.0×108/支。术后一周开始膀胱灌注。每次3支,生理盐水40ml,经导尿管注入。14例早期患者按1周1次×6、2周1次×4、4周1次×4、8周1次×4、12周1次×4,共2年2个月,22次。近年的18例改为6周疗法,3个月后再强化,共2年。本组中发热6例(T>37.5℃);肉眼血尿12例;尿道狭窄4例;22例均有不同程度的尿频、尿急、尿痛,3例出现急迫性尿失禁。处理方法:发热不能耐受或T>38℃者,立即口服利福平4片(0.6g),下次灌注前晨服利福平0.6;血尿仅嘱灌注2小时后大量饮水,防止血块形成;尿道狭窄给予尿道扩张治愈;急迫性尿失禁在灌注时,用生理盐水30ml、2%利多卡因10ml配制后再灌注;尿频、尿急、尿痛患者以往口服654~2,近年口服托特罗定加盐酸坦洛新1周,症状基本消失。
2结果
32例患者均能耐受,全部完成2年的灌注疗程。无1例中途退出。3例复发,复发率9%(3/32)。
3讨论
自1976年Morales首次应用BCG膀胱灌注预防和治疗膀胱肿瘤以来,现已作为预防膀胱肿瘤复发的首选药物[1]。以往的方法是化学药物灌注法,现在改为6周疗法,3个月后再强化。本组复发率不足10%(9%,3/32),明显优于其他膀胱内化疗药(复发率40%~80%)[2],令人鼓舞。随着BCG使用的经验日益增多,副作用出现的严重度并不突出,也很少见,其严重副作用<5%[3~4]。但是,发热,尿频、尿急、尿痛,急迫性尿失禁,尿道狭窄等,严重影响患者的生活质量,部分患者甚至出现恐惧感。
发热主要原因是手术后的膀胱粘膜未愈或炎症,灌注时药物进入静脉内所致。因此,灌注后发热者,给利福平口服,下次灌注前晨服利福平4片,效果显著,且不影响灌注效果。3例急迫性尿失禁在灌注后不足30分钟,即不自主地排出药液。其他尿频、尿急、尿痛19例患者,灌注后持续6~48h。我们认为:除膀胱逼尿肌无抑制性收缩所致的不稳定膀胱外,其原因可能是手术后的膀胱粘膜未愈,尤其是三角区TURBt后的电灼伤、炎症,膀胱粘膜敏感性增加,加上BCG的刺激,降低了逼尿肌的稳定性,贮尿能力下降。我们在灌注液中加入利多卡因进行膀胱粘膜表面麻醉,取得满意效果。1~3个月后膀胱粘膜痊愈,撤去利多卡因,患者均能保持BCG药液2小时。尿频、尿急、尿痛患者口服托特罗定加盐酸坦洛新较654~2效果更好,副作用更少。托特罗定为M受体阻滞剂,与膀胱逼尿肌有高度的亲和力,竞争性抑制M受体,松弛膀胱平滑肌[5]。增加膀胱贮尿能力,从而增加每次排尿量,缓解尿频、尿急。但易于引起尿潴留。前列腺、膀胱、尿道的 1受体主要为 1A受体,盐酸坦洛新是 1A高选择性特异性受体拮抗剂,松弛尿道平滑肌,缓解其动力性压力,改善症状,减轻尿痛的发生。本品还可以预防托特罗定引起尿潴留的副作用。该药对血管的 1B受体几乎无作用,因此对血压几乎无影响。尿道狭窄可能是插导尿管损伤尿道粘膜后,排尿时BCG药液渗入粘膜下所致。已发生尿道狭窄,多次尿道扩张即可治愈。为防止尿道狭窄,我们先向尿道注入2%的利多卡因5ml,按摩尿道数分钟,再向尿道注入10ml石蜡油,选择细软导尿管缓慢插入膀胱,药液灌注后,再注入10ml生理盐水,边注入边拔除导尿管,减少药液残留尿道的机会[6]。
通过上述对症处理措施,本组32例均能坚持BCG膀胱灌注,完成预防灌注疗程。
参考文献
[1] 曾进,主编.现代泌尿肿瘤学 . 湖北:湖北科学技术出版社,1991,157
[2] 贺大林,贺红旗,主编.泌尿生殖系统肿瘤学 . 陕西: 陕西科学技术出版社, 1999,158~159
[3] Fujimoto K,Chihara y,Kondo H,Hirao y.Hinyokika Kiyo.2006 Jun;52(6):433-8
[4] Rintala e,Jauhiainen K,Rajala P,et alAlternation MMCand BCG instiliation therapy for carcinoma in situ of the bladder.J Urol,1995;154:2050
[5] Hashim Hashim and paul Abrams.Bristol Urolgical Institute,Southmead Hospital,Westbury-on-Trym,UK.Drugs. 2004;(15):1643-1656
[6] 黄永斌,徐华,胡永泉,等.卡介苗膀胱灌注防治复发性膀胱肿瘤.蚌埠医学院学报,1992,17(2):11, http://www.100md.com(苏贻洲黄永斌张海涛)
【关键词】卡介苗;膀胱灌注;副作用;防治
Prevention and treatment of the side effects with intravesial BCG instillation
Su Yizhou Huang Yongbin Zhang Haitao
【Abstract】objectiveobserve the side effects of intravesial BCG instillation and its effect of prevention and treatmend .methods 32 cases of superficial bladder tumor transurethral bladder tumor resection (TURBt) underwent intravesical instillation of BCG were given symptomatic treatment side effects. Results 32 cases of patients tolerated well and have completed intravesial instillation for 2 years. Conclusionsthe side effects of intravesial BCG instillation may be preventable and treatable .
【Key words】BCG ; intravesial instillation ; side effects ;prevention and treatmend
【中图分类号】R981.2【文献标识码】A【文章编号】1005-0515(2010)009-0013-01
我们从1990年6月~2007年6月,对56例浅表性膀胱肿瘤术后行BCG膀胱灌注。其中22例出现较为严重的副作用,给予对症治疗后,效果满意,患者均能耐受,现报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料:本组32例。年龄29岁~68岁,平均51岁。病史最短3个月,最长2年。全部由病理证实为移行细胞癌Ⅰ期。其中单发18例,多发14例。本组中其他抗肿瘤药膀胱灌注复发6例。32例均行TURBt。
1.2 方法。BCG采用活菌株不少于5.0×108/支。术后一周开始膀胱灌注。每次3支,生理盐水40ml,经导尿管注入。14例早期患者按1周1次×6、2周1次×4、4周1次×4、8周1次×4、12周1次×4,共2年2个月,22次。近年的18例改为6周疗法,3个月后再强化,共2年。本组中发热6例(T>37.5℃);肉眼血尿12例;尿道狭窄4例;22例均有不同程度的尿频、尿急、尿痛,3例出现急迫性尿失禁。处理方法:发热不能耐受或T>38℃者,立即口服利福平4片(0.6g),下次灌注前晨服利福平0.6;血尿仅嘱灌注2小时后大量饮水,防止血块形成;尿道狭窄给予尿道扩张治愈;急迫性尿失禁在灌注时,用生理盐水30ml、2%利多卡因10ml配制后再灌注;尿频、尿急、尿痛患者以往口服654~2,近年口服托特罗定加盐酸坦洛新1周,症状基本消失。
2结果
32例患者均能耐受,全部完成2年的灌注疗程。无1例中途退出。3例复发,复发率9%(3/32)。
3讨论
自1976年Morales首次应用BCG膀胱灌注预防和治疗膀胱肿瘤以来,现已作为预防膀胱肿瘤复发的首选药物[1]。以往的方法是化学药物灌注法,现在改为6周疗法,3个月后再强化。本组复发率不足10%(9%,3/32),明显优于其他膀胱内化疗药(复发率40%~80%)[2],令人鼓舞。随着BCG使用的经验日益增多,副作用出现的严重度并不突出,也很少见,其严重副作用<5%[3~4]。但是,发热,尿频、尿急、尿痛,急迫性尿失禁,尿道狭窄等,严重影响患者的生活质量,部分患者甚至出现恐惧感。
发热主要原因是手术后的膀胱粘膜未愈或炎症,灌注时药物进入静脉内所致。因此,灌注后发热者,给利福平口服,下次灌注前晨服利福平4片,效果显著,且不影响灌注效果。3例急迫性尿失禁在灌注后不足30分钟,即不自主地排出药液。其他尿频、尿急、尿痛19例患者,灌注后持续6~48h。我们认为:除膀胱逼尿肌无抑制性收缩所致的不稳定膀胱外,其原因可能是手术后的膀胱粘膜未愈,尤其是三角区TURBt后的电灼伤、炎症,膀胱粘膜敏感性增加,加上BCG的刺激,降低了逼尿肌的稳定性,贮尿能力下降。我们在灌注液中加入利多卡因进行膀胱粘膜表面麻醉,取得满意效果。1~3个月后膀胱粘膜痊愈,撤去利多卡因,患者均能保持BCG药液2小时。尿频、尿急、尿痛患者口服托特罗定加盐酸坦洛新较654~2效果更好,副作用更少。托特罗定为M受体阻滞剂,与膀胱逼尿肌有高度的亲和力,竞争性抑制M受体,松弛膀胱平滑肌[5]。增加膀胱贮尿能力,从而增加每次排尿量,缓解尿频、尿急。但易于引起尿潴留。前列腺、膀胱、尿道的 1受体主要为 1A受体,盐酸坦洛新是 1A高选择性特异性受体拮抗剂,松弛尿道平滑肌,缓解其动力性压力,改善症状,减轻尿痛的发生。本品还可以预防托特罗定引起尿潴留的副作用。该药对血管的 1B受体几乎无作用,因此对血压几乎无影响。尿道狭窄可能是插导尿管损伤尿道粘膜后,排尿时BCG药液渗入粘膜下所致。已发生尿道狭窄,多次尿道扩张即可治愈。为防止尿道狭窄,我们先向尿道注入2%的利多卡因5ml,按摩尿道数分钟,再向尿道注入10ml石蜡油,选择细软导尿管缓慢插入膀胱,药液灌注后,再注入10ml生理盐水,边注入边拔除导尿管,减少药液残留尿道的机会[6]。
通过上述对症处理措施,本组32例均能坚持BCG膀胱灌注,完成预防灌注疗程。
参考文献
[1] 曾进,主编.现代泌尿肿瘤学 . 湖北:湖北科学技术出版社,1991,157
[2] 贺大林,贺红旗,主编.泌尿生殖系统肿瘤学 . 陕西: 陕西科学技术出版社, 1999,158~159
[3] Fujimoto K,Chihara y,Kondo H,Hirao y.Hinyokika Kiyo.2006 Jun;52(6):433-8
[4] Rintala e,Jauhiainen K,Rajala P,et alAlternation MMCand BCG instiliation therapy for carcinoma in situ of the bladder.J Urol,1995;154:2050
[5] Hashim Hashim and paul Abrams.Bristol Urolgical Institute,Southmead Hospital,Westbury-on-Trym,UK.Drugs. 2004;(15):1643-1656
[6] 黄永斌,徐华,胡永泉,等.卡介苗膀胱灌注防治复发性膀胱肿瘤.蚌埠医学院学报,1992,17(2):11, http://www.100md.com(苏贻洲黄永斌张海涛)