含不同剂量地佐辛的罗哌卡因局麻复合液硬膜外术后镇痛的量效研究(2)
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参见附件。
四组患者术后镇痛中，所有病人皆无明显镇静现象，所有病人术后基本意识完全清醒。
四组病人术后VAS评分，见表1。
从表1结果显示术后的2、4、8、12、24、36h时刻时的VAS分值A、B、C三组都比D组要低，尤其以B、C两组明显，此两组与D组比较P<0.05，具有显著统计学差异。
36小时内四组患者PCA按压次数分别为，A组(38±11)次、B组(12±6)次、C组(6±3)次、D组(54±16)次。可以看出，A、B、C三组的按压次数皆比D组为少，尤以B、C两组明显，P<0.05,具有显著统计学差异。
四组病人术后不良反应和并发症 四组中都有发生的是恶心、呕吐，其中A组2例，B组4例，C组8例，D组2例；以D、A两组最少，C组最多。C组与D组比较P<0.05,具有显著统计学差异。
术后三天患者对本次PCEA的总体满意度评介，见表2。
所有患者术后的双下肢肢体感觉运动功能恢复时间无明显差异，其大都在术后2~5小时基本恢复正常，无运动受限和感觉异常。
3 讨论
长效局麻药用于硬膜外术后止痛已有近十几年历史了，但由于病人个体差异和所用局麻药浓度的不同，其镇痛效果往往难以准确掌握，浓度过低易使镇痛不全；浓度过高易致下肢运动神经阻滞，影响患者肢体活动和术后功能恢复。运用较低浓度的长效局麻药结合联合应用一些阿片类或非阿片类镇痛药，既可以使镇痛效果更加确切和起效迅速，同时又可以减弱局麻药对运动神经的阻滞作用。长久来联合应用于硬膜外镇痛的镇痛药以吗啡为代表的麻醉性镇痛药为主，这类药物主要参与机体痛疼调节的是u受体激动剂，其镇痛较确切，但副作用较多。地佐辛是一混合型类阿片受体镇痛药，主要以k受体激动和u受体拮抗作用为主，其半衰期2.2~2.8小时。K受体主要分布于大脑、脑干和脊髓中，地佐辛激动上述部位的k受体而产生中枢性镇痛效应和轻度镇静作用。由于u受体拮抗作用，其呼吸抑制作用明显低于以单纯u受体激动剂的吗啡，同样其恶心、呕吐、尿潴留和皮肤瘙痒等不良反应发生率亦低。
本观察发现，B、C两组镇痛效果优于A、D两组，但C组的不良反应发生率明显高于A、B、D三组，因此可以确定5mg地佐辛的B组是最佳组合配方，它具有确切的镇痛效果，又不致使不良反应发生率增加。
地佐辛为人工合成的混合型阿片受体激动拮抗剂，它的镇痛效果是哌替啶的5~9倍，与吗啡相当。肌注30miin起效，静注15min起效；t1/2为2.2~2.8h，它完全经肝脏代谢；用药大约8h后，80%以上的代谢产物经尿液排出。其与吗啡、哌替啶、芬太尼具有相似的镇痛效果，但不良反应较少，呼吸抑制更轻，无成瘾性和依赖性，同时由于镇静作用基本没有，所以地佐辛用于术后镇痛具有更大的优越性，尤其对于老年病人优势更大。
使用小剂量的地佐辛于硬膜外腔，其产生持久、良好的术后镇痛效果是由于脊髓内存在着的k受体，微量地佐辛和局麻药通过硬膜外腔的扩散作用，经过蛛网膜绒毛吸收至脊髓并与脊髓上的k受体结合，从而产生镇痛效果。术后疼痛时一种急性痛，是机体对手术所致组织损伤所产生的一种复杂的生理心理反应，其中损伤之组织向细胞外释放的一些物质如5-HT等炎性介质介导产生的一系列疼痛反应，地佐辛用于术后镇痛可以显著地减轻患者血清中5-HT、P物质和前列腺素等炎性介质的水平，从而减轻疼痛。
临床上有许多镇痛药都可以与局麻药混合应用于PCEA做术后镇痛。选用合理的镇痛药对提高镇痛效果和安全性非常重要，传统的阿片受体激动剂-吗啡有着增加呼吸抑制的风险性，而有着激动k受体，而不拮抗u受体的药物-布托啡诺，由于有着太强的镇静作用，对术后病人尤其是是老年病人有一定的风险和顾虑。地佐辛的u受体拮抗作用可以消除其术后镇静作用，对术后安全是一极大地保证。
可以说地佐辛是目前术后镇痛最理想的药物之一，同时又可以应用于静脉镇痛，安全、可靠，完全值得推广。
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