消化道恶性肿瘤与血清IL-6及VEGF-A的相关性研究
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【摘要】目的:探讨消化道恶性肿瘤与IL-6，VEGF-A表达的相关性。方法:将67例消化道恶性肿瘤患者设为观察组；69例消化道良性疾病患者设为对照组。分别在手术前、后采血，统一用双抗体夹心法(ELISA法)动态检测两组患者血清IL-6，VEGF-A的表达水平。结果:①两组术前血清IL-6，VEGF-A水平差异有显著性(P<0.05，P<0.01)；②观察组手术前、后血清IL-6，VEGF-A水平差异有显著性(P<0.01)。③观察组手术后与对照组血清IL-6表达差异无显著性(P>0.05)；VEGF-A表达仍高(P<0.05)。结论:消化道恶性肿瘤患者血清IL-6，VEGF-A表达与其预后有一定的关系。
【关键词】 消化道恶性肿瘤;血管内皮生长因子;IL-6
【中图分类号】R426【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)02-0036-01
大量研究表明白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF-A)存在于许多肿瘤组织中，上述两种细胞因子在肿瘤细胞的形成和分化中起着重要作用，甚至严重干预恶性肿瘤转移的过程[1~2]。本研究通过对消化道良、恶性病变患者分组动态检测其血清中IL-6，VEGF-A.将手术前、后的变化进行统计学处理，研究显示手术前、后IL-6，VEGF-A的不同表达，对消化道恶性肿瘤患者预后具有明显的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料:136例消化道良、恶性疾病患者，分为：观察组67例(消化道恶性肿瘤)，其中胃癌39例，结肠癌28例，男53例，女14例；对照组69例(胃、小肠、结肠良性疾病)，其中男42例，女27例。136例患者均经体格检查、胃镜、肠镜活检、上消化道造影、钡灌肠及最终手术后病理诊断；患者年龄37～68岁，平均年龄53岁。
1.2 方法: 本组病例术前经全面检查无手术禁忌证，观察组分别在气管插管全麻或硬膜外麻下实施消化道恶性肿瘤根治手术，对照组仅在硬膜外麻下行毕II式胃大部切除术，小肠、结肠部分切除吻合术。两组术后均采用外周静脉留置管以确保术后的TPN、输血、输液及纠正水电解质平衡等治疗，加强患者术后的营养状况，提高患者的抵抗力，促进其术后尽早康复。两组均在术前2 d及手术后第2天清晨空腹静脉采血6 ml，分离血清后置-20℃保存待测，血清无溶血、脂浊。①测血清IL-6：采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测；②VEGF-A含量测定：应用人VEGF ELISA；试剂盒均购自深圳晶美公司。严格按说明书进行操作，分别测定患者手术前、后的血清IL-6，VEGF-A的含量。
1.3统计学方法采用t检验。
2 结果
在两组病例术前血清IL-6，VEGF-A表达差异有显著性(P<0.05，P<0.01)；观察组术前、后血清IL-6，VEGF-A表达差异具有显著性(P<0.01)；两组病例术后血清IL-6表达差异无显著性(P>0.05)，VEGF-A表达差异有显著性(P<0.05)，见表1。
3 讨论
白细胞介素-6(IL-6)最早是由Muraguch等命名为T细胞替代因子[1~2]，是细胞因子网络中一种具有多种生物学活性的细胞因子，其抑制或促进某些肿瘤细胞的生长的功能特点已被公认[3~4]。IL-6主要是通过自分泌或旁分泌的方式产生，在局部发挥生理作用。病理情况下T细胞、B细胞、单核细胞、纤维母细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞等分泌IL-6进人血液循环、体液或尿液等。近年来发现，与IL-6有关的肿瘤往往伴有血清IL-6水平增高及受体表达异常。提示IL-6及其受体的平衡失调会影响机体整个内环境的稳定，进而导致免疫功能的紊乱，直至诱导肿瘤的发生及发展。IL-6及其受体的表达失调是发生骨髓瘤的主要机制，无论在体内或体外，骨髓瘤细胞均有依赖IL-6而自分泌生长。多种肿瘤细胞或细胞系如A549肺癌、他4膀胱癌及心房黏液瘤细胞、子宫颈癌细胞均能表达IL-6mRNA并分泌IL-6[5~6]。本研究中，观察组的血清中显示IL-6呈高表达状态，术前表达水平已明显高于对照组(P<0.05)；观察组手术前、后血清IL-6的水平动态表达差异有显著性(P<0.01)；手术后观察组血清中IL-6的表达迅速下降至(82.68±23.54)ng/m1，与对照组的血清中IL-6表达值(53.34±18.20)ng/ml极为接近(P>0.05)。本实验证实外科根治性手术是对恶性肿瘤积极有效的一种治疗手段，患者血清中IL-6表达的动态变化将直接反映外科治疗效果，术后定期检测消化道恶性肿瘤患者血清中IL-6水平能间接掌握其预后情况，加以适当的辅助抗癌治疗延长消化道恶性肿瘤患者的生存时间。
VEGF-A在正常人体组织中呈低水平表达，在绝大多数肿瘤中呈现高表达状态，且VEGF受体不仅表达于血管内皮细胞，还表达于肿瘤细胞，相关文献指出除旁分泌外，存在“自行分泌途径”；它不仅能促进血管内皮细胞分裂与增殖，且诱导肿瘤血管增生，并促使其肿瘤细胞生长转移；在肿瘤组VEGF-A的表达明显高于正常内皮细胞，血管的发生对于肿瘤的生长和转移起着关键性的作用[7]。因此，肿瘤组织中VEGF-A的表达可以在不同状态下调节本身的受体表达，以达到促进肿瘤细胞增生、临床恶性程度上升及转移的功能。血管内皮生长因子受体在胃癌、结肠、直肠、卵巢、乳腺癌等多数肿瘤组织中的表达明显增高，并与其生物学行为相关，将VEGF-A作为靶点，为治疗和诊断肿瘤提供了新的理论依据[7]。本研究通过对手术前观察组与对照组间的血清VEGF-A表达的对比；手术后观察组与对照组间的血清VEGF-A表达的对比；及观察组本身手术前、后所检测的血清VEGF-A值的对比；分析如下：消化道恶性肿瘤患者与其他恶性肿瘤患者具有共性，消化道恶性肿瘤患者血清中VEGF-A表达水平明显高于消化道良性病变组患者，实验符合血清中VEGF-A在肿瘤情况下的高表达状态，与王兵、丁士刚及Poon等在血清中VEGF-A的研究结果相符合。观察组手术前血清中VEGF-A水平(249.42-4-142.36)pg/ml；对照组仅为(72.38±31.02)pg/ml，两组间差异有显著性(P<0.01)；手术后两组间血清中VEGF-A的差值明显缩小(P<0.05)；观察组的血清中VEGF-A水平，手术前、手术后表达差异有显著性(P<0.01)。结果直接反映了VEGF-A的动态变化，VEGF-A表达下降表明其与肿瘤的存在有着一定的联系；随着癌肿病灶及区域淋巴结的清除，观察组血清中VEGF-A的动态表达明显下降，证实了王兵、丁士刚等的结论，显示了消化道恶性肿瘤患者外科手术的必要性。
观察组患者手术前后IL-6，VEGF-A动态检测值的显著改变，到观察组与对照组间手术前后IL-6，VEGF-A检测值的差异动态变化显示了胃癌患者手术后血清中IL-6，VEGF-A表达水平明显下降，与胃癌病灶及区域淋巴结的切除密切相关 ......
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