78例子痫前期重度疗效分析(2)
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参见附件。
1.3 治疗方法:硫酸镁组：首次应用25%硫酸镁20ml加入10%葡萄糖100ml中快速静滴，后以25%硫酸镁60ml加入10%葡萄糖500ml中每日静脉滴注，速度为每小时1.5~2.0 g，同时监测患者的膝反射、呼吸、尿量。每日用量25g。7天为一疗程。
硫酸镁+丹参注射液组：硫酸镁用法同硫酸镁组，但每用量为15g，丹参注射液20ml，加入5%葡萄糖500ml静脉滴注，1次/d。7d为1个疗程。治疗1个疗程后判断疗效。
治疗过程中，两组其他镇静、降压、利尿和终止妊的时机基本相同。(降压指征为收缩压≥160mmHg，或舒张压≥110 mmHg或平均动脉压140 mmHg。利尿的指征为全身水肿、急性心力衰竭、肺水肿、或血容量过多且伴有潜在肺水肿。)
1.4 观察项目:观察两组患者血压、平均动脉压下降情况、蛋白尿定性、24小时尿蛋白定量、水肿情况、保守治疗时间、终止妊娠时间、终末器官受损情况、围生儿结局及药物不良反应，自觉症状(头晕等)。其他指标：观察胎心异常、新生儿窒息、终止妊娠、产后出血等的发生例数。
1.5 统计方法:计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组用药前、后平均动脉压及蛋白尿定量变化:两组用药24小时、48小时、72小时后，平均动脉压下降明显，与用药前(用药后0小时)比较差异有统计学意义(P<0.05)。但两组用药前及用药后24小时、48小时、72小时和24小时后蛋白尿定量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
表1 两组用药前后平均动脉压变化情况
组别例数用药前24小时48小时平均动脉压平均动脉压 尿蛋白定量72小时平均动脉压平均数动脉压 尿蛋白定量
A组39131.821..253.481.10120.1221.30※3.091.06119.1220.13※118.5820.23※
B组39132.4022.133.391.04119.7220.03※2.820.78118.5819.18※117.9419.08※
P>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05
※与同组用药前比较：P<0.05。
2.2 两组用药前、后水肿的变化:所有患者在治疗前均有不同程度的水肿现象，A组治疗后无水肿全部消退患者，仅有16例好转，效果不明显(无效)23例。B组治疗后水肿全部消退1例，有24例好转，效果不明显(无效)14例，两组水肿改善率分别为41.03%和64.10%，B组高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 两组保守治疗时间及终止妊娠时间比较:硫酸镁组治疗时间平均为12.60±2.7天，B组治疗时间平均为11.9±2.3天；A组终止妊娠孕周平均为33.2±2.7周，B组终止妊娠孕周平均为33.7±3.0周。两组的保守治疗时间、终止妊娠孕周比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
2.4 两组孕妇并发症发生情况及围生儿结局比较:A组产妇并发症12例，其中肝功能异常4例，肾功能异常3例，胎盘早剥1例，产后出血2例；B组产妇并发症6例，其中肝功能异常2例，肾功能异常2例，产后出血2例。两组并发症相比，差异无统计学意义(P>0.05)。围生儿结局中，胎儿窘迫和新生儿窒息两组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组并发症及围产儿结局比较
组别例数围产儿结局FGR 胎儿窘迫 新生儿窒息 新生儿死亡产妇并发症肝功能异常 肾功能异常 胎盘早剥 产后出血
A组398(20.51)10(25.64)8(20.51)1(2.56)4(10.26)3(7.69)1(2.56)3(7.69)
B组395(12.82)3(7.69)2(5.13)0(0)2(5.13)2(5.13)0(0)3(7.69)
P>0.05<0.05<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05
2.5 药物不良反应:A组用药后有2例出现头痛，1例出现头痛伴恶心、呕吐、心悸发热等，未做特殊处理；B组用药后1例有轻度心悸，无特殊不适，未做特殊处理。
3 讨论
3.1 适时终止妊娠是降低孕妇产妇死亡和围产儿死亡关键:重度子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种类型，严重威胁孕妇及胎儿安全，伴有较高的孕产妇和围生儿病死率，其发病越早，预后越差。本研究重度子痫前期的患者分别进行硫酸镁和硫酸镁+丹参注射液保守治疗，效果较满意，未发生严重母儿并发症。说明在目前较好的监护条件下，适当的延长孕龄是可行的。
3.2 硫酸镁治疗的作用机理:硫酸镁是治疗子痫前期轻、重度主要药物之一，在国内外仍作为治疗妊娠期高血压疾病的首选药物[5]，其疗效已得到一致肯定。其机制为：①镁离子能够抑制运动神经末梢对乙酰胆碱的释放，从而有效预防和控制子痫的发作；②镁离子使血管内皮合成前列环素增加，痉挛解除，血压下降；③镁依赖的三磷酸腺苷恢复功能，作用于神经肌肉接头处，使血管扩张，降低颅内压，制止抽搐。因此硫酸镁可作为治疗重度子痫前期的解痉药物。就本组资料来看，硫酸镁治疗后可延长孕周，有一定降压作用，无子痫及严重并发症发生，虽治疗后尿蛋白与水肿改善情况不明显，但尿蛋白及水肿并无明显加重。孕产妇预后良好。有报道硫酸镁在治疗妊娠高血压疾病时会致脑血管扩张，引起头痛等。
3.3 应用硫酸镁的注意事项及不足:在实际运用硫酸镁的过程中仍然存在不足之处，如高浓度的镁能抑制房室及心室内兴奋传导，并降低心肌兴奋性，可致胎儿心动过缓和传导阻滞，有抑制呼吸、心跳及减低肌张力等副反应，因此在使用时要注意监测患者的呼吸(每分钟不得少于16次)、膝反射、尿量(≮25ml/h)、血镁离子浓度等。有些患者应用后出现恶心、呕吐、心慌等不适，从而不能坚持用药，另一部分患者因硫酸镁静脉滴注时间较长，出现焦虑不安，反而不利于病情的控制，影响母婴安危。
3.4 丹参的作用机理:有研究表明，妊高征患者全血粘度增高，低切、中切、高切及HCT明显增加[6]，中医认为妊高征属于“血瘀”范畴，而丹参可起到活血化瘀的作用。丹参主要成分为丹参酮，目前已广泛应用于心血管疾病治疗。还有研究表明妊高征患者有超氧化歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、丙二醛(MDA)、血栓素A2(TXA2)比例失调，中药丹参对改善其血中SOD、NO、ET、MDA、TXA2的失衡有较好的效果[7]。本研究显示硫酸镁与丹参联合治疗重度子痫前期疗效较好，且可减少硫酸镁的用量，降低胎儿窘迫和新生儿窒息的发生，两组比较有显著性差异(P<0.05)。
总之在临床上可根据情况进行单独选用丹参或联合用药，其合用时可减少硫酸镁的用量，防止大量应用造成硫酸镁中毒，同时可减少静脉滴注时间以利患者休息。但丹参治疗的机制、疗效、用药量、用药方法等还需要进一步的研究。 ......
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