富马酸酮替芬联合多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床观察
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【摘要】目的：为进一步探讨了解富马酸酮替芬联合多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的治疗效果。方法：本组研究中选取的对象是我院在2008年12月～2010年12月期间收治的56例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，随机分为两组，治疗组给予患者富马酸酮替芬联合多索茶碱，对照组患者氨茶碱进行治疗。结果：治疗组中显效18例，有效7例，总有效率为89.28%；对照组中显效7例，有效13例，总有效率为71.43%。两组的显效数、有效数和总有效率等数值比较均有显著性的统计学差异(P<0.05)。结论：临床中富马酸酮替芬联合多索茶碱使用治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重可取得满意效果，优于单用氨茶碱的疗效，值得临床中推广应用。
【关键词】富马酸酮替芬；多索茶碱；慢性阻塞性肺疾病；急性加重
【中图分类号】R365 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0515(2011)07-0221-01
慢性阻塞性肺疾病是一种较为常见的慢性呼吸系统疾病，其死亡率较高，严重的影响着患者的健康生活和生活质量。疾病在急性发作期时，肺功能恶化严重，自身的防御和免疫能力降低，并且常常引发各种心肺并发症。本组笔者通过对我院慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床研究，分析富马酸酮替芬联合多索茶碱治疗疾病的临床疗效，现将报告如下。
1临床资料和方法
1.1一般资料：本组研究的对象是我院在2008年12月～2010年12月期间收治的56例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者，其中男性30例，女性有26例，年龄在31～72岁之间，平均年龄为53.2岁。临床主要表现有咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难、喘息和胸闷等症状，患者的胸部轮廓前后径增大，肋间隙增宽出现桶状胸，双侧语颤减弱，肺部过清音，双肺呼吸音减弱，呼气延长，部分患者有湿啰音。按肺功能检查可以将患者分为：Ⅰ级的有10例，Ⅱ级的有25例，Ⅲ级的有15例，Ⅳ级的有6例。将所有的患者分为两组，治疗组和对照组，每组各28例，两组患者在性别、年龄、病程等方面进行比较均无显著的统计学差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法：首先两组患者均给予常规的治疗和护理，给予适当的抗生素，控制肺部感染，通过吸氧和辅助呼吸等设备的使用，保证患者呼吸顺畅，改善患者的缺氧状态，治疗过程中还要观察调节患者的水、电解质等紊乱状态。治疗组中给予患者富马酸酮替芬联合多索茶碱，富马酸酮替芬片，口服，每次半片或者是1片，每日2次，早晚各1次，多索茶碱，一次0.3g，静脉点滴，每日一次。对照组中给予患者氨茶碱片， 一次0.1～0.2g，每日三次。
1.3疗效评定标准：(1)显效： 咳嗽、喘息症状、咳痰明显减轻或消失，不影响日常生活;肺部哮鸣音完全消失或明显减少;FEV1、FEV1/FVC、PEF及PO2增加>20%，PCO2降低>25%。好转：咳嗽、喘息症状、咳痰减轻，但未完全消失，可以耐受;肺部哮鸣音减少，但未完全消失;FEV1、FEV1/FVC、PEF及PO2增加15%~20%，PCO2降低15%~20%。无效：咳嗽、喘息、咳痰无缓解或加重;肺部哮鸣音未减少或增多;FEV1、FEV1/FVC、PEF及PO2增加<15%，PCO2降低<15%。
1.4统计学处理：本组数据通过SPSS 13.0软件包进行统计学处理，计量资料用料采用均数±标准差表示，组间差异进行t检验，计数资料用卡方检验，有显著的统计学差异表示为P<0.05。
2 结果
本组研究中所有的患者均顺利的完成治疗，治疗组中显效18例，有效7例，无效3例，总有效率为89.28%；对照组中显效7例，有效13例，无效8例，总有效率为71.43%。两组显效数、有效数和总有效率等数值比较均有显著性的统计学差异(P<0.05)。比较两组患者在治疗前后的动脉血气变化情况，见下表。
注：与本组治疗前比较， ※表示P<0.05，△表示P<0.01；与对照组治疗后比较P<0.05。
3 讨论
慢性阻塞性肺疾病是一种较为常见的慢性呼吸系统疾病，主要是指具有不可逆气道阻塞的慢性支气管炎和肺气肿两种疾病[4]。临床主要表现有咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难、喘息和胸闷等症状，患者的胸部轮廓前后径增大，肋间隙增宽出现桶状胸，双侧语颤减弱，肺部过清音，双肺呼吸音减弱，呼气延长，部分患者有湿啰音。急性加重患者发作期间，多表现为呼吸道平滑肌可逆性痉挛，气道炎症加重，进而出现严重的肺通气功能障碍[5]。严重影响着患者的健康生活和生活质量，自身的防御系统和免疫功能下降，容易引发各种心肺并发症，严重威胁着患者的生命安全。其死亡率较高。
酮替芬(totifen)；甲哌噻庚酮；噻哌酮；苯环庚噻吩。其药理学的详细机制至今仍未搞清。临床研究证实富马酸酮替芬有较强的组胺拮抗效应，有效地抑制组胺诱发的支气管痉挛，其作用强度与Azelastine相似；近代研究表明富马酸酮替芬还可拮抗白细胞三烯、血小板激活因子等炎性介质，因此可以认为酮体芬是一种可以拮抗多种炎性介质的药物；另富马酸酮替芬抑制IgE合成的机制。用于预防和治疗于一体的防治哮喘和儿童哮喘，被认为是一种具有“类固醇样效应”(Steroid-sparing effect)、但无类固醇副作用的药物[4]。AECOPD从某种程度上存在与哮喘相似的发病机制，故临床富马酸酮替芬治疗AECOPD缓解支气管支气管痉挛、抗过敏等，后者可以减轻富马酸酮替芬的中枢神经抑制作用，并可抵消茶碱类药物的中枢神经兴奋作用。长期1-3个月治疗后中断治疗亦未发现反跳现象。因此对该药物的综合评价是，富马酸酮替芬是一种有中枢神经抑制作用(该副作用可逐渐适应)，相对安全有效的、具有一定抗炎性质、价格低廉的抗过敏、解痉平喘药物。多索茶碱是在氨茶碱的分子结构的N-7位增加了3-二氧戊环结构，作为一种新一代甲基黄嘌呤衍生物[2，3]，多索茶碱能通过多种途径达到降低呼吸道高反应性、解除呼吸道痉挛的临床疗效。如：(1)能抑制多种炎症介质、细胞因子的释放，控制呼吸道慢性炎症反应;(2)能抑制气道平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，激活蛋白激酶A及C，从而降低细胞内Ca2+浓度，减轻气道平滑肌痉挛。对哮喘治疗的临床研究发现，多索茶碱松弛支气管平滑肌作用是氨茶碱的10~15倍，且起效快，仅需30 min，药效持续时间长达12 h，因此其对患者症状及通气功能的改善显著强于氨茶碱。此外，由于多索茶碱对肺外其他系统仅是茶碱的1/10，因而对这些系统作用轻微[1]，临床应用副作用更少，安全范围大。多索茶碱可以减轻富马酸酮替芬的中枢神经抑制作用，富马酸酮替芬并可抵消多索茶碱的中枢神经兴奋作用。本文结果表明，与氨茶碱对照组相比富马酸酮替芬联合多索茶碱治疗组患者的症状、肺功能及动脉血气显著改善，治疗总有效率显著提高。传统的茶碱类药物(如氨茶碱)，常被用于治疗慢性阻塞性肺疾病，其能松弛支气管平滑肌，缓解支气管粘膜充血、水肿；增加心排出量，增加膈肌的收缩力，改善呼吸功能。但由于其治疗窗狭窄，静脉使用茶碱类药物副反应较重且多，药效持续时间短，特别是对于曾长期口服缓释茶碱的患者更为危险[2]。
由此可见：富马酸酮替芬联合多索茶碱与传统茶碱类药物相比 ......
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