晚期胃癌患者中血清肿瘤标志物的表达与预后的相关性分析(2)
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3 讨论
对于晚期转移性胃癌患者，国内外多项研究资料表明CEA、CA19-9、CA72-4等是预测消化系统肿瘤化疗敏感性及转移、预后的血清肿瘤标志物。CEA为基因编码于19号染色体上的一种酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌肿细胞表面，是细胞膜的结构蛋白，广泛存在于各种上皮性肿瘤(尤其是腺癌)，并且肿瘤分化程度越低，CEA阳性表达率越高。血清中CEA阳性率与肿瘤的分期与预后有很大关系并与浸润度明显相关，CEA阳性术后患者也可提示不良预后、胃壁的浸润度和淋巴结转移[3]。CA19-9是1979年Koproowski等从人结肠癌细胞株中提取的抗原，CA19-9抗原决定簇是唾液酸化Ⅱ型乳酸岩藻糖，是肿瘤细胞神经节苷脂。目前已广泛应用于消化道肿瘤的诊断及疗效监测。血清CA19-9诊断胃癌的灵敏度为38.4%～46.9%，并且与胃癌淋巴结转移、肝转移、生存率和预后密切相关[4]。CA72-4属于粘蛋白类癌胚抗原，主要存在于胃、胰腺、乳腺、肺及卵巢等肿瘤中，在良性肿瘤、渗出物或正常人组织及非上皮肿瘤细胞中没有表达。其诊断胃癌的敏感性为59%-94%，特异性95%-100%。并且在胃癌复发的临床诊断前2～8个月升高[5]。
CA199，CA72-4，CEA目前主要应用还是监测肿瘤转移复发，判断预后，检测淋巴结微转移等，以及疾病的鉴别诊断方面。CEA可以通过免疫组化法检测淋巴结微转移。而李培武等也用CA72-4通过免疫组化方法检测出了淋巴结微转[6]；Takahashi,Y在的研究表明，在影像学能判断肿瘤出现复发之前，CEA、CA19-9血清水平就已经出现升高，术后监测CA72-4、CEA、CA19-9的血清水平有助于判断胃癌复发，特别是哪些术前TM水平就很高的患者；术前CA72-4水平越高，其胃癌分期就越高，术后死于胃癌的风险就高[7]。陈名声[8]等通过研究手术对胃癌患者血清CA72-4水平的影响发现，术后胃癌患者的CA72-4水平明显下降，提示CA72-4可以作为评价手术效果的指标。但在晚期胃癌患者上述TM的意义相关研究文献报道有限；
从以上研究结果可以看出，上述标志物在胃癌的早期诊断，术后随访监测均有重要意义，但在晚期转移性胃癌的诊治及化疗疗效的预测方面仍存在分歧[9]；本研究重点探讨上述肿瘤标志物的表达在晚期胃癌患者中的表达与预后相关指标的关系。本研究结果显示，106名晚期胃癌患者中，CA19-9的阳性率最高，达48.1%，其次分别为CEA、CA72-4；生存分析的结果显示，单项肿瘤标志物阳性的患者生存期短于阴性者；其中以CA72-4及CA19-9差异有显著性；肿瘤标志物阳性个数越少的患者生存时间长于多个肿瘤标志物阳性者的患者，以上结果明确了血清CA19-9、CEA浓度的升高在指导临床判断预后方面的价值，这与本组在临床观察结果相吻合。
晚期胃癌患者的内科治疗水平在近几年有很大的提高，循证医学的多中心临床实验已明确化疗是不能手术的晚期胃癌的主要治疗手段，新一代化疗药物如多西紫杉醇单药与氟尿嘧啶及其衍生物希罗达、替吉奥、顺铂等两药或三药联合方案显著改善了晚期胃癌患者的生存[10]；但目前晚期胃癌化疗方案的选择尚无金标准，V325研究[11]肯定了DCF方案的确切疗效，但括血液学及非血液学毒性都比较高，因此本研究中采用多西紫杉醇联合希罗达或替吉奥的两药联合化疗，结果显示接受姑息性化疗的疾病进展时间为6.7个月，中位生存时间为11.5个月，仅给予最佳支持治疗患者生存时间为7.8个月，多因素分析显示接受姑息性化疗的患者预后要优于单纯支持治疗的患者，初步肯定了化疗在晚期胃癌患者中的作用。多因素分析显示CA19-9的表达水平及是否化疗为晚期胃癌患者的独立预后因素，由此可见对于晚期胃癌患者而言，转移部位数目、病理类型等对预后判断的价值降低，在疾病发展过程中应更加注意肿瘤标志物的变化。
综上所述，血清中CEA、CA19-9、CA72-4尤其是CA19-9的升高与晚期胃癌的不良预后密切相关，对于指导临床治疗策略的制定具有重要意义。化疗在晚期胃癌的治疗中的作用明确，但上述肿瘤标志物的表达能否预测化疗的敏感性需要更深入的探讨。
参考文献
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[2] Franceschi S,Levi F,La Vecchia C. Epidemiology of gastric cancer Europe [J]. Eur J Cancer Prev,1994,3 (1):95-103.
[3] Yamamoto M , Baba H , Toh Y, et al. Peritoneal lavage CEA/ CA125 is a prognostic factor for gastric cancer patients [J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2007, 133 (7) :471-476.
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[5] Louhimo J , Kokkola A , Alfthan H , et al. Preoperativeβ-hCG and CA72-4 are prognostic factors in gastric cancer [J] . Int J Cancer, 2004, 111 (6):929-933.
[6] 李培武,张有成. CA72-4在淋巴结中的表达及其对胃癌微转移的诊断价值[J].中华普通外科杂志,2003,18(3):159-161.
[7] Takahashi Y, Takeuchi T, Sakamoto J, et al ......
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