支气管激发试验与过敏因素
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【中图分类号】R101.7 【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)08-0274-02
慢性咳嗽是指咳嗽时间病程≥8周，而胸片无明显异常，以咳嗽为主或唯一症状者。目前认为CAV是一种特殊类型的哮喘，如不经系统治疗，部分病例可发展为典型哮喘。CVA与典型哮喘的发病机制相同，均存在以嗜酸粒细胞浸润为主IgE介导的变态反应炎症。本研究通过支气管激发试验对慢性咳嗽患者中咳嗽变异型哮喘发生率的筛查，进行过敏相关指标检测，探讨过敏相关因素与气道激发试验阳性之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2007年1月至2008年12月期间拜城县人民医院呼吸科以慢性咳嗽就诊的成人患者276例，入选患者均符合2005年《咳嗽的诊断与治疗指南(草案)》慢性咳嗽诊断标准[1]。其中男111例，平均年龄(45.0±15.6)岁，女165例，平均年龄(46.6±14.7)岁。所有患者中最小年龄17岁，最大年龄78岁。<30岁51例，30～39岁53例，40～49岁63例，50～59岁58例，≥60岁51例。纳入标准:年龄大于14岁的非吸烟者；吸烟者需戒烟观察4周以上，戒烟后仍咳嗽者；近8周内无呼吸道感染或8周后仍咳嗽者；FEV1≥70%Pred；排除标准：符合上述标准但临床已确诊慢性支气管炎、支气管内膜结核及哮喘等疾病者；除外ACEI相关性咳嗽；三个月内患心梗或有不稳定性心绞痛、心功能不全、脑血管意外的患者。高血压未控制者(SBP〉160mmHg，DBP〉100mmHg)；确诊主动脉瘤；妊娠；癫痫需用药治疗者。
1.2 方法
1.2.1 支气管激发试验(BPT)：采用乙酰甲胆碱支气管激发试验。仪器采用采用美国SensorMedicVmax20肺功能仪及Koko激发仪。乙酰甲胆碱为日本和光純药工业株式会社生产。测定方法参照ATS标准[2]。首先测定肺通气流速-容量环，所有患者FEV1均≥70%Pred。乙酰甲胆碱浓度由低至高分为5个浓度梯度：0.065、0.25、1、4、16(mg/ml)。0.9%生理盐水作为对照。要求支气管激发试验前12h停用茶碱、吸入性β2受体兴奋剂，停止口服糖皮质激素及抗组胺药物，受试前48小时停服抗胆碱药物及吸入性糖皮质激素。
BPT阳性判定标准：PC20<4mg/ml为阳性。
CVA诊断标准[1]：①慢性咳嗽,尤其是夜间刺激性咳嗽明显者。
②支气管激发试验阳性,或支气管舒张试验阳性,或最大呼气流量(PEF)昼夜变异率>20%。③支气管舒张药物、糖皮质激素治疗后咳嗽显著缓解。
④排除其他原因诱发的慢性咳嗽。
1.2.2 变应原检测：要求检查前1个月停用长效糖皮质激素，检查前1周停用短效糖皮质激素。采用生物物理学方法，仪器采用德国BICOM 2000变应原检测仪以及随机器配带的398种标准变应原标本。
1.2.3 嗜酸性粒细胞计数：抽静脉血1ml入EDTA抗凝血常规管。检测采用50mg%溴甲酚紫染色20分钟，待RBC溶解后两侧充液，静置3～5分钟，低倍镜下计算9个大方格内所有Eos数。
正常值：(50～300) ×106/L。
1.3 统计学处理：应用SPSS11.5软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，各年龄段均数间比较比较采用ANOVA分析；计数资料以例数或百分比表示，采用 2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 BPT测定结果：结果显示(见表1)：BPT阳性共86例，其中结合CVA诊断标准，确诊CVA患者79例，其余7例BPT阳性者为其他病因所致。190例 BPT阴性患者，3例确诊为CVA。本研究中，CVA占慢性咳嗽病因的29%。经x2检验，各年龄段阳性率两两比较，差异无统计学差异，p>0.005；男女阳性率比较，差异无统计学意义，p>0.05。BPT诊断CVA的敏感性为96.3%，特异性为96.4%。
经x2检验，各年龄段阳性率两两比较，差异无统计学差异，p>0.0051；男女阳性率比较，差异无统计学意义，p>0.05
3 讨论
CVA是慢性咳嗽的主要病因之一。其主要表现为以咳嗽为主或唯一症状，缺乏典型的喘息、气促等表现。临床上诊断非典型哮喘多采用药物激发试验。激发物采用组织胺、乙酰甲胆碱等。乙酰甲胆碱直接作用于支气管平滑肌内的乙酰胆碱受体，使之收缩。该检测方法规范且较安全可靠。
本研究变应原检测采用的生物物理方法是基于量子医学的理论，具有与传统皮内注射法结果的一致性[4]。276例患者中共有167例进行了变应原检测。其中141例变应原检测阳性。于艳艳等研究表明[5]，变应原阳性与CVA之间关系密切，是引起CVA的重要原因。虽然BPT阴性组、阳性组变应原检测阳性率比较无统计学差异，但BPT阳性的65例患者中，变应原检测阳性有59例，阳性率达91%。另外，在BPT阴性102例患者中，仍有82例阳性，也提示我们，要关注慢性咳嗽患者潜在的过敏因素。对于变态反应导致的炎症，应建议患者脱离过敏原，必要时进行脱敏治疗。
近十几年来的研究表明Eos与哮喘、特异性皮炎、鼻炎等疾病密切相关。以Eos为主的炎性细胞浸润是变应性炎症的特征。正常外周血循环中Eos数量很少(只占全血白细胞的1%～2%)。外周血循环中Eos的数量增加，并在Eos趋化因子等作用下，可趋化聚集到气道并活化。Eos活化后可以释放多种生物活性物质，主要包括EPO、MBP、ECP、END等，其中以ECP最为重要，被认为是Eos活化的特异性标志，它可引起支气管上皮细胞损伤、脱落，从而改变粘膜的通透性，还可诱导Eos和单核细胞释放组胺，产生呼吸道高反应性和通气功能障碍。本研究276例慢性咳嗽患者中，共计99例患者进行了Eos检测，结果提示，Eos升高与BPT阳性之间有相关性。
本研究显示对慢性咳嗽而肺通气功能基本正常的患者，支气管激发试验是筛查咳嗽变异型哮喘的有效手段，其敏感性和特异性均较高。对于慢性咳嗽有明确过敏原、嗜酸粒细胞升高的患者 ......
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