肝纤维化指标检测的临床意义
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参见附件。
肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质过度沉积，慢性肝病所致的持续或反复的肝实质炎症坏死可引起纤维结缔组织大量增生，而其降解活性相对或绝对不足，因此大量细胞外基质沉积下来形成纤维化。因此探讨慢性肝炎患者血清层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)水平及临床意义。采用化学发光法检测150例肝患者血清LN、PCⅢ、Ⅳ-C、HA水平，能反映肝纤维化及肝功能损害程度，对临床诊断及预后判断具有重要意义。
肝纤维化的诊断迄今仍以组织病理学检查最为可靠，但由于肝穿活检系有创性检查，所以标本有局限性，难以常规用于随访和动态观察。层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)这四项指标是反映肝纤维化较好的血清学指标。本组检测了150例慢性肝炎患者LN、PCⅢ、Ⅳ-C、HA水平，现报道如下。
1材料与方法
1.1 一般资料: 抽取150例患者均为本院住院患者，男100例，女50例，平均年龄28~64岁，其中慢性轻度肝炎40例，男25例，女15例，年龄22~60岁；慢性中度肝炎50例，男35例，女15例，年龄25~65岁；慢性重度肝炎30例，男20例，女10例，平均年龄25~65岁；肝硬化30例，男20例，女10例，平均30~65岁。诊断标准符合全国病毒性肝炎及肝病会议修订标准[1]。对照组25例，为本院健康体检人员，男15例，女10例，年龄25~55岁。
1.2仪器与试剂: 北京源德生物技术有限公司生产的化学发光仪与配套试剂，严格按照说明书操作。
1.3 方法: 采用化学发光法，清晨空腹采静脉血5ml，离心分离血清。
1.4 统计学处理: 各种慢性肝炎患者血清四项指标检测数据均用x±s表示并进行t检验。
2 结果
4组慢性肝炎肝纤维化指标检测情况见表1。四项肝纤维化指标水平均随病情的加重以及病程的延长逐渐升高(p<0.01), PCⅢ、LN在慢性肝炎重度组升高明显，HA、Ⅳ-C在肝硬化组升高明显，慢性肝炎轻度组血清LN水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05).
表1 4组肝炎患者肝纤维化水平情况(x±s)
3讨论
肝纤维化是指各种致病因素引起肝脏损害及炎性反应，在修复过程中导致肝脏细胞外基质异常增多。肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特性，是各种慢性肝炎向肝硬化发展的主要中间环节。血清肝纤维化标志物水平，肝组织纤维化程度及炎性反应活动度有良好的相关性，与肝脏损害程度及肝组织纤维化发展的阶段性密切相关[2]。
3.1 LN是基底膜的主要成分，主要存在于基底膜的透明层中，也是一种糖蛋白，血清LN增高，含量与组织纤维化程度平行。慢性活动性乙型肝炎和肝硬化及原发性肝癌时可明显增高。
3.2 PCⅢ与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其他器官纤维化时，PCⅢ也增高，持续PCⅢ增高的慢性活动性乙型肝炎提示病情可能会恶化，并向肝硬化形成发展，而PCⅢ降至正常可提示病情缓解，PCⅢ不仅在肝纤维化早期诊断上有一定价值，在慢性肝病的诊断上也有重要意义。
3.3Ⅳ-C是构成基底膜的主要成分，当肝纤维化发生时，Ⅳ型胶原可能是最早增生的纤维，反应基底膜胶原的更新率，含量增高可较灵敏地反映肝纤维化过程，是肝纤维化的早期标志之一。
3.4HA由蛋白质于糖胺多糖共价结合形成的一类糖蛋白，肝硬变时可有大量糖胺合成并沉淀。HA是判定肝纤维化或肝硬化活动中较为敏感的指标。
本实验显示，慢性肝炎轻度组血清LN水平与对照组差异无统计学意义，慢性肝炎轻度、中度、重度及肝硬化患者LN、PCⅢ、Ⅳ-C、HA水平都有不同程度的增高，说明慢性患者病情加重，病程延长，HA、Ⅳ-C、LN水平逐渐升高，PCⅢ水平升高程度为：慢性肝炎重度>慢性肝炎中度>肝硬化，这与慢性肝炎重度、中度时肝内炎性反应，肝细胞坏死及纤维化形成最为活跃有关。
肝纤维化血清四项指标具备：肝脏特异性高，反映肝脏纤维化程度及肝脏实质和间质结构的紊乱 ......
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