马 雷 王 岚 王学义

    1 糖皮质激素

    既往研究显示,糖皮质激素可能对记忆产生正反两方面的作用,这两种彼此矛盾的结论促使人们以新的角度研究应激激素在记忆过程中的作用。最近研究提示,糖皮质激素在记忆的获得、巩固、提取过程中均发挥着重要的调节作用。在记忆获得和巩固的研究中发现,随着剂量的不同,糖皮质激素显示出双向调节的作用。在水迷宫实验中,与温水组(25℃)相比冷水组(19℃)大鼠更易获得空间记忆;但注射相同剂量的皮质醇后,冷水组大鼠空间记忆受损,而温水组大鼠的记忆却增强。血皮质酮检测发现:冷水刺激后大鼠血皮质酮浓度升高,在此范围内的升高可以提高记忆的获得能力,而温水刺激的大鼠血皮质酮升高幅度较小,因此温水组大鼠的空间记忆比冷水组差。注射皮质醇后,冷水组大鼠血皮质酮浓度过高反而抑制了记忆的形成;因此其空间记忆较温水组差[2]。以上试验证明:糖皮质激素对记忆的影响遵循倒“U”字形曲线的剂量反映关系,过高或过低的皮质醇均不利于记忆的获得。同样,能否正确提取记忆也受糖皮质激素的影响。De等[3]在对人类记忆的研究中发现,回忆测验前使用糖皮质激素可以损害中性词语的记忆成绩。采用情绪应激诱发模式的研究显示,皮质醇升高较多的被试者词语记忆成绩下降[4]。随后的研究发现,海马神经元细胞膜上含有高密度的皮质醇激素受体,分为 I型和II型。I型对皮质醇有较高的亲和力,称为盐皮质激素受体(MR),II型受体对皮质醇亲和力低,称为糖皮质激素受体(GR)。由于海马中皮质醇激素受体密度远远高于其他脑区,故海马可参与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)的反馈调节,与此同时,海马也成为糖皮质激素影响的主要靶区。慢性应激以及长期给予外源性皮质醇均可以使海马CA 3区的GR mRNA表达减少,对HPA轴的抑制作用减弱;与之相反,GR受体拮抗剂RU 486可以使GR mRNA在海马CA 3区的表达增加。由此可见慢性应激可以导致海马对HPA轴的反馈调节功能减弱,从而使皮质醇分泌增多,而过高浓度的皮质醇又会导致海马神经元丧失;随着神经元丧失的增多,血浆皮质醇的浓度进一步升高,直至出现负反馈失控。以上过程被认为是慢性应激导致海马功能受损的机制之一,从而导致某些记忆受损或丧失。

    2 去甲肾上腺素

    去甲肾上腺素(N E)作为一种重要的中枢神经递质,与记忆密切相关。A rnten等[5]研究发现,N E对记忆的影响亦遵循倒“U”字型剂量反应关系。即适当水平的N E,有利于记忆的提取,而过高浓度的N E(如:应激状态或注射皮质醇)则会引起记忆提取功能受损[6] ......