张国富 任彩丽 祁曙光 张云彪 陆志新 吕振雷

    硫化氢(H2S)是蛋氨酸代谢的终产物,在 Hcy代谢过程中,可由 CBS催化半胱氨酸生成,CBS同时是 H2S生成的关键酶。越来越多的研究证实 H2S在神经系统中有重要的生理作用。由此推测,H2S作为 Hcy代谢的终产物,可能参与了高同型半胱氨酸血症致精神分裂症的发病机制。同型半胱氨酸(Hcy)来源于饮食中摄取的必需氨基酸蛋氨酸,是蛋氨酸循环的中间代谢产物之一,参与体内去甲肾上腺素 (NE)、DN A、蛋白质等重要物质的甲基化反应。研究发现,精神分裂症患者存在 Hcy水平异常升高[1-2]。后者是由于机体内 Hcy代谢相关酶胱硫醚-β-合酶(CBS)和 /或 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(M THFR)基因突变或辅助因子叶酸、维生素(Vit)B12及维生素(Vit)B6缺乏所导致。但 Hcy致精神分裂症的确切机制仍不十分清楚。为探讨这一机制本研究对精神分裂症大鼠模型的血浆 H2S、Hcy以及叶酸、VitB6水平进行检测,并分析其相关性。苯环已哌啶(PCP)是广泛应用于制作精神分裂症动物模型的药物[3],对研究精神分裂症的发病及治疗有较高的价值,国内对 PCP所致精神分裂症模型很少报道。

    1 对象与方法

    1.1 对象 实验动物:实验动物选用成年雄性 Spraqui-Dawlay大鼠 16只 ,体重 280～320g,笼养 ,每笼 4只 ,置于室温 25℃,自然昼夜循环非直接光照条件下生活,自由进食、饮水。实验动物由南京医科大学动物中心提供。药物:Phencyclidine(PCP)由美国 Sigma公司提供,溶于 0.9%的生理盐水。

    1.2 方法

    1.2.1 精神分裂症动物模型的建立 参照 Sams-Dodd制作精神分裂症动物模型的方法[4],PCP组每日腹腔注射(i.p)PCP7.1/umol/kg(2.0mg/kg),连续注射 3天。正常对照组给予等体积生理盐水。各组均于末次注射后观察每只大鼠的刻板行为和社会行为,刻板行为每 10分钟评分 1次,观察 60分钟,取其平均值。刻板行为评分标准和社会行为观察参考Sams-Dodd的刻板行为评分标准:0分 ,静止不动 ,几乎或根本没有活动;1分,正常活动,偶尔有向前的运动;2分,活动伴随反复的向前探索(大鼠以刻板行为沿笼子周边转圈,且无其他行为 );3分,连续地向前探索;4分,重复地抬头、摇头或旋转;5分,快速地摇头、转圈或头的背腹运动(通常大鼠静止不动) ......