房金涛 游秋萍 刘 学

    目前国内外一致认为,氯氮平是治疗难治性精神分裂症疗效最为有效的抗精神病药物。氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效,不仅优于传统抗精神病药物,而且较其他非典型抗精神病药物也要略胜一筹。因此,对于难治性精神分裂症,首选优化的氯氮平单一治疗方案[1]。但是氯氮平治疗难治性精神分裂症时,需要增加原用药剂量,方能取得一定疗效,这样大大增加了医疗风险。即便如此,仍有 30%以上的难治性精神分裂症无效,因此,临床上常常合并使用安定类药物、情感稳定剂、选择性 5羟色胺再摄取抑制剂、甘氨酸能药物或电抽搐治疗[2]。目前,对于抗精神病药联合情感稳定剂治疗难治性精神分裂症的证据不足或结果相矛盾[3-4]。为探索氯氮平常规剂量范围内合用锂盐或抗惊厥药后是否有效,进行了研究。

    1 对象与方法

    1.1 对象 入选标准:①符合 ICD-10精神分裂症诊断标准;②符合 Kane难治性精神分裂症的定义标准[5]:过去 5年对 3种剂量和疗程适当的抗精神病药物(3种药物中至少有 2种化学结构是不同的)治疗反应不良;患者不能耐受抗精神病药物的不良反应;即使有充分的维持治疗或预防治疗,患者仍然复发或恶化;③年龄 18～ 60岁;④阳性症状和阴性症状量表 (PANSS)≥ 60分;⑤白细胞总数低于 3.5× 109/L;⑥育龄女性在整个试验过程中同意并采取有效的避孕措施;⑦由本人和 /或家属签订书面知情同意书。

    排除标准:①合并心、肝、肾、内分泌等严重躯体疾病者,尤其是 Q Tc间期延长者及血糖异常者;②对氯氮平过敏者;③近半年内“规律”合并使用过其它抗精神病药治疗者(“规律”指半年内接受其它抗精神病药物治疗的累计天数超过 4周,相当于氯丙嗪剂量达到 400mg/d以上);④入组前 30d氯氮平使用剂量超过 400mg/d治疗者;⑤既往接受氯氮平、利培酮治疗者,因安全性、耐受性等而放弃使用者;⑥入组前30d内正接受或试验期间准备接受中药抗精神病治疗者;⑦入组前 30d内接受过电痉挛治疗者;⑧妊娠或哺乳期妇女、育龄妇女在受试期间不准备采取任何避孕措施者。所有入组对象均为海淀精神卫生防治院住院患者,共选取 90例难治性精神分裂症患者作为研究对象,随机分为丙戊酸钠组、碳酸锂组和安慰剂组各 30例。

    1.2 方法 完成 12周治疗的共 88例患者,退出的 2例患者中,其一是在治疗的第 6周退出,原因是出现了抑郁情绪,体重增加明显。另外一例是在第 8周的时候退出的,原因是家属觉得病情没有改善,认为服用的是安慰剂,患者在治疗过程中并没有出现不良反应 ......