潘 奇 陈方斌 欧阳晖 张 艳

    奥氮平是目前临床使用较为广泛的非典型抗精神病药物之一，但往往引起体重显著增加乃至发生肥胖。研究发现，奥氮平治疗6个月后，出现有临床意义体重增加的患者高达47.2%，有29.6%的患者在治疗后2月内即可发生，从而严重制约了奥氮平的临床应用[1-2]。近年发现，以二甲双胍作为药物干预手段可有效减轻奥氮平导致的体重增加，并对干预过程中一些与肥胖相关的内分泌机制如胰岛素抵抗(IR)进行了观察[3]，但对与肥胖、代谢性疾病密切关联的重要脂肪因子-瘦素的变化情况则所知甚少。众所周知，瘦素在能量平衡的神经内分泌调节机制中起着重要的作用，与脂肪分布、体重控制、糖脂代谢等密切相关[4]。本研究对二甲双胍干预奥氮平所致体重显著增加过程中瘦素的变化情况及其与BMI、IR 的相互关系进行探讨。

    1 对象与方法

    1.1 对象 均为2011年12月-2012年12月我院精神科长期住院患者。入组标准:①年龄18～55岁;②符合中国精神障碍分类与诊断标准第3 版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准;③精神症状相对稳定，阳性与阴性症状评定量表(PANSS)评分≤60 分;④首次、单一接受奥氮平治疗，且疗程≥3月;⑤奥氮平治疗后出现有临床意义的体重增加(≥7%)。排除标准:①内分泌疾病、脑器质性疾病、妊娠;②合并使用其他抗精神病药者;③糖尿病患者、使用降脂药物的高血脂患者。共70例，男、女各35例，采用随机数字表法分为两组。二甲双胍组:男性16例，女性19例;平均年龄(36±8)岁;平均病程(11±6)月;PANSS 评分(47±12)分;奥氮平用量(15.9±3.3)mg/d。对照组:男性19例，女性16例;平均年龄(38±6)岁;病程平均(9±7)月;PANSS 评分(51±13)分;奥氮平用量(15.4±2.9)mg/d。经检验，两组以上各项均无显著性差异。本研究获所在医疗机构医学伦理学委员会的批准，均获受试者监护人签署知情同意书。

    1.2 方法 为随机对照研究设计。

    1.2.1 药物治疗 两组患者在研究期间均维持原奥氮平治疗剂量不变;二甲双胍组于入组当日晚餐后即服二甲双胍250 mg;第5 天加至750 mg/d(随三餐服用各250mg);对照组不加用二甲双胍、直接随访。如出现睡眠障碍或锥体外系不良反应，可合用小剂量苯二氮卓类药物或盐酸苯海索，有显著病情波动者可临时加用氟哌啶醇肌注。

    1.2.2 体质量指数(BMI)测定 于治疗前、治疗后4、8 周末，测量受试者的身高、空腹状态下(禁食8 小时以上)体重 ......