李连玲 刘晓丽 袁靖姣 井西学

    抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。针对抑郁症而发展的抑郁症模型的研究成为近期的研究趋势，通过建立抑郁症模型，探究抑郁症的有关因素，包括相关的药物、抑郁的免疫学变化、心理行为的变化等。目前，抑郁模型主要有环境刺激模型、社会刺激模型、药物诱导模型、转基因模型、手术制备模型和产后抑郁模型6大类。

    1 环境刺激

    1.1 慢性温和不可预见性应激 该模型是采用多种温和刺激，每天对大鼠实行一种应激处理，应激的种类有冰水游泳、电击、日夜颠倒、闪光刺激、噪音、禁食、禁水、潮湿垫料、束缚、水平摇摆、夹尾等，每种刺激形式不连续出现，使其形成温和的不可预知的应激，以避免动物对同种刺激产生耐受性。一般来说，连续刺激3～4周即可成功建立抑郁模型[1]。该模型的检测指标有旷场实验、糖水偏爱、强迫游泳等。该模型的操作程序相对成熟，很好的模拟出抑郁症的显著特征，即快感缺失，在药物初选[2-4]、抑郁神经机制探测[5-6]、心理行为变化[7-10]等方面，是公认的建立动物抑郁症的稳定模型。在选择刺激组合时，要注意所选刺激的强度，刺激强度不宜过高。高强度的刺激，容易引起动物焦虑情绪反应，使得抑郁模型的有效性降低[11]。

    1.2 强迫游泳 该模型简称FST，在一定容积的容器内，加入一定温度的水，将大鼠缓慢放入，使其游泳5分钟后取出，擦干身体毛发上的水，即可放入笼内。强迫游泳可作为刺激，也可作为检测抑郁效果的指标。该模型在药物初选和针刺[12]的作用效果中有应用。该模型的建立受水深、水温、大鼠的年龄、种属品系等因素的影响较大[13]。其局限性在于药物初选方面的应用，仅对急性治疗药物敏感，对慢性抗抑郁药的检测效果不佳。

    1.3 悬尾实验 Laure Bougarel[14]等人用胶布绑住老鼠尾巴末端2厘米处，吊起，使老鼠身体悬于空中6分钟，观察记录悬尾小鼠的挣扎与不动时间，建立抑郁模型。该模型主要用来研究习得性无助和绝望。单纯用悬尾实验建立抑郁模型的应用非常少，此方法操作单一，程序较好掌控，但存在弊端，悬尾刺激对CD1型的大鼠敏感，可以在较短的时间内建成模型，对其他品系的老鼠效果欠佳，其结论的代表性不强。对该模型存在的争议主要集中在，悬尾时动物的不动，可能是由于绝望导致，也可能是由于疲劳导致，如何准确的界定动物的不动是由于绝望导致还是由于疲劳导致。C E Renard[15]的研究表明，强迫游泳和悬尾实验中，动物脑中的多种受体功能的改变和神经功能的变化是不一致的 ......