王梦雨 郑 毅 崔永华

    Tourette综合征(Tourette syndrome，TS)是一种以多种运动抽动和一种或多种发声抽动为特征的神经精神障碍，常伴有注意缺陷多动障碍(ADHD)和强迫性障碍(OCD)等。TS多起病于儿童时期，男性较女性多见，患病率为0.05% ～3%，近年来仍有明显增高趋势[1-3]。其病因尚不明确。由于TS反复发作，给病患及其家庭带来沉重的心理和经济负担，严重影响了患儿的生活质量，所以迫切需要复制出模拟人类TS的动物模型，在此基础上阐明TS的病因与发病机制，从而寻求有效的治疗方法。

    动物模型是借用生物医学、生物工程手段，在动物身上造成或模拟所期望的疾病状态，由此对该动物模型进行相关生理、病理机制及治疗等方面的研究，为人类疾病做有价值的研究结果，进而应用于临床。常用的TS动物模型包括多巴胺、5-羟色胺、兴奋性氨基酸、一氧化氮失调模型以及自身免疫模型、分离综合征模型、转基因模型等;目前尚无完全模拟人类TS的动物模型。现对国内外常见的TS动物模型进行介绍，指出每种TS动物模型的优缺点，为今后TS动物模型的合理选择和应用提供理论依据。

    1 多巴胺失调模型

    1.1 苯丙胺(AMP)模型 AMP作为中枢神经系统兴奋剂，是一种拟交感活性物质，作用于突触厚膜Ca2+通道，可抑制神经递质重吸收，并增加单胺类递质的分泌，使突触间隙DA大量堆积，对突触后神经细胞受体或肌细胞受体产生强烈兴奋性刺激作用，也可以直接兴奋α和β受体。中低剂量的AMP可以使动物的活动行为增加，高剂量AMP可诱导动物的刻板行为并在一定范围内呈量效关系[4]。AMP模型鼠表现为暂时的自主活动增多，好斗，易激惹，模拟了TS患儿不随意活动增加的行为学特点。造模方法:多采用雄性小鼠，3mg/kg或6mg/kg，单次腹腔注射。Swerdlow等采用不同品系大鼠，分别用 AMP:0、0.75，1.5，4.5 mg/kg，皮下注射，造模后大鼠因品系和造模剂量不同，其嗅探、咬等行为表现出程度差异[5]AMP模型鼠暂时性活动增多，易激惹，其纹状体DA、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-TH)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量较正常对照组明显升高，高香草酸(HVA)、二羟苯乙酸(DOPAC)含量减少[6]。

    1.2 阿扑吗啡(APO)模型 阿扑吗啡(APO)是最早发现的外源性DA受体激动剂之一，能诱导大鼠出现旋转行为。有文献报道其作用机制为APO是多巴胺D1和D2受体激动剂，主要通过增强黑质-纹状体DA系统功能诱导动物出现舔、嗅、咬等刻板动作 ......