刘瑞芝 宋丽华 孙志刚 李素水

    中国.河北省石家庄市精神卫生中心 050081 △通讯作者 E-mail:sbylss@163.com

    孤独症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经精神障碍，起病于童年早期，病因不明，据报道是由于遗传因素和不明环境因素共同作用的结果。主要表现为社会交往、交流持续性的缺陷和刻板、重复的行为、兴趣和动机。过去的20年中，报道ASD 的患病率以每年15%的速度升高，目前估计儿童人群中患病率为0.5%～1%，美国疾病控制中心估计为1/80[1]。患病率急剧增加的原因还不清楚，可能与环境因素的变化有关如环境的污染、围产期的危险因素增加等。在ASD 中约有30%的患儿在3 岁前后经历一种特殊的事件后发病，如接种疫苗、感染、创伤、接触有毒物质、精神刺激等，提示这些外在环境因素可能扳机了ASD 的发病，其病理过程为脑局部出现炎症[2]。

    1 脑局部炎症理论

    ASD 是一种广泛性的神经发育障碍，许多研究认为，机体的免疫失功能或炎症反应在ASD 的发病中起着重要的作用[3]，证据有①在ASD 患者脑和脑脊液中发现了炎症的标记物如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)，后者也具有趋化肥大细胞的作用，肥大细胞内含有丰富的IL-6 和TNF，也是唯一储存TNF 前体的免疫细胞，受到刺激时快速释放;脑发生炎症时促炎性细胞因子mRNA(IL-1a，IL-1β，IL-6 和TNF-a)是增加的，与海马和脑损伤有关，因此推测ASD 患者存在脑局部炎症[2];②在ASD 患者的外周血中，发现了对抗胎儿脑蛋白所产生的循环性自体抗体，提示血脑屏障(BBB)遭到了破坏，使BBB 出现功能紊乱或漏，导致循环自体抗体通过BBB，可能的原因是肥大细胞和细胞因子(IL-6 和TNF)破坏了BBB[4-5];细胞因子IL-33被认为是一种报警素(Alarmin)，它通过肥大细胞报警给先天免疫系统产生应答反应，据报道IL-33 能加强炎性神经肽刺激肥大细胞分泌炎性介质导致血管渗透性增加，与脑部炎症有关[2];③研究发现，机体在应激下分泌神经降压素(NT)和糖皮质释放激素(CRH)，加强对肥大细胞的刺激，导致血管渗透性增加，破坏BBB[6]。NT 具有刺激肥大细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)，有舒张血管作用[7];NT增加CRH 受体1(CRHR-1)的表达，CRH 活化此受体增加肥大细胞的过敏性刺激[8];NT 是一种血管活性肽，起源于脑，也在肠道发现 ...... 婵″倹鐏夐幃銊ユ躬娴ｈ法鏁ら幍瀣簚缁涘绁︾憴鍫熸閺冪姵纭堕弻銉ф箙閹存牔绗呮潪钘夊弿閺傚浄绱濋崣顖濆厴閺勵垵顫﹂幖婊呭偍瀵洘鎼告径杈╂埂閳ユ粏娴嗛惍浣测偓婵撶礉鐠囬鍋ｉ崙璇茬潌楠炴洘娓舵稉瀣煙閻ㄥ嫧鈧粎鏁搁懘鎴犲閳ユ繃鍨ㄩ垾婊冨斧缂冩垿銆夐垾婵婎問闂傤喓鈧拷


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